讨论:图解蛋白质：胰岛素受体与IRS

总论

文件:133.png

图1：胰岛素和受体的结构

文件:136.png

图2：与受体结合的胰岛素，A链显示为蓝色，B链显示为绿色

文件:137.PNG

图3：胰岛素与α亚基结合放大

文件:138.PNG

图4：胰岛素受体的β亚基，蓝色为激活环结构，绿色为与之结合的底物

文件:139.PNG

图5：底物结合部分放大

• 胰岛素受体（IR）由2个胞外的α亚基和2个跨膜的β亚基组成。
• 每个α亚基有2个胰岛素结合位点（都在L1模体附近），但只能与1个胰岛素分子结合。
• 胰岛素分子有2个结合位点，分别在A链和B链上，与2个α亚基上不同的位点结合。
• A链结合位点又称旧位点（Classic Site）或S1；B链结合位点又称新位点（Novel Site）或S2。
• β亚基是酪氨酸激酶亚基，有由3个酪氨酸残基组成的激活环结构（Activation Loop）。
• 胰岛素和胰岛素受体的结构见图1，两者结合的结构见图2。

α亚基

• 胰岛素与α亚基结合见图3。
• 第一个结合位点只与L1模体有关，与B链（图中绿色）结合。
• 第二个结合位点由L1模体和Fn₃2模体C端16个残基（图中粉红色螺旋）共同组成，与A链（图中蓝色）结合。

β亚基

• 未与胰岛素结合时，激活环结构挡住活性位点。
• 与胰岛素结合后，激活环结构移动至蛋白质边缘。（图4右下）
• 底物必须和激活环结构的C端构成反平行β折叠片。
• 底物的酪氨酸残基下游第1、3个氨基酸残基必须是疏水氨基酸，才能插入活性位点边上的缺口，否则酪氨酸残基无法接近活性位点。