阿尔兹海默症
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阿尔兹海默症(AD):
一般认为是一种折叠病,与大脑皮层、皮下区域的神经元突出损伤有关,患者常不能自理。
诊断技术
单光子发射计算机断层扫描(SPECT)
致病机理
大量神经元被破坏
相应核团和通路的神经元受损和神经递质缺乏所致
β淀粉样蛋白(Aβ)
β淀粉样蛋白前体蛋白(APP)在生理条件下被α-分泌酶降解成可溶的αAPP蛋白,极少被β分泌酶、γ分泌酶降解成Aβ
γ分泌酶在细胞生物学上好像还出现过(膜蛋白那一章)
Aβ对于胆碱能神经元的影响
Aβ沉积增加AChE的表达
Aβ的其他影响
炎症反应
氧化应急作用
破坏细胞钙稳态
神经纤维缠结
Tau蛋白高度磷酸化导致与微管解离,导致微管的稳定性受损
这点细胞上(细胞骨架)也有
兴奋性氨基酸的神经毒性作用
常见的是谷氨酸功能亢进导致的组织损伤
治疗药物/手段
AChE抑制剂
他克林
卡巴拉汀
加兰他敏
多奈哌齐
N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA受体)拮抗剂
美金刚
抗精神病药
传统的抗精神病药
伴有药物引起的帕金森(D2受体)
氟哌啶醇
硫利达嗪
非典型的抗精神病药
氯氮平
利培酮
奥氮平
喹硫平
齐哌西酮
阿立哌唑