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原核生物DNA甲基化:6mA、4mC、5mC。 真核生物的DNA甲基化: 5mC,有些物种含有微量 6mA。 以下阐述仅限于5mC。 * 果蝇甲基化水平极低,酵母线虫完全不具甲基化。 * 甲基化可发生在CG\CHG\CHH上,H=G以外任意核苷酸。 * 动物和植物都以CG为主,但植物的CHG/CHH比动物更普遍。植物特有维持CHG的甲基化酶,故植物的CHG很多。 * CpG释疑 ** 哺乳动物的CpG含量:低于预期 ** CpG甲基化程度:高(70%~80%) ** CpG岛中甲基化程度:低 == DNA甲基转移酶 == 有两类甲基化酶,一类是把半甲基化位点变为全甲基化位点的维持性甲基化酶,一类是把没有甲基化的位点变为甲基化位点的从头甲基化酶。 === DNMT1 === 维持性甲基化酶。 === DNMT2/TRDMT1 === 不是DNA甲基化酶,而是tRNA甲基化酶。 === DNMT3a、DNMT3b === 从头甲基化酶。 === DNMT3c === 从头甲基化酶。原以为是一个假基因,现在发现其可以表达,功能是在精子发育过程中抑制转座子。 == 甲基化的功能 == === 启动子的甲基化如何抑制转录? === * 甲基本身就能抑制转录因子的结合——甲基位于大沟 * 甲基结合了别的蛋白,这些蛋白抑制了转录因子的结合 === 基因内部的甲基化如何促进转录? === * 长期以来不甚清楚。 * 缺乏基因内部甲基化导致RNAPⅡ在基因内部起始转录,内部甲基化可能有助于避免非正常转录物产生从而促进转录。 === 哺乳动物的甲基化还有哪些功能? === * 胚胎发育和细胞分化 * 印记基因 * X染色体失活 * 抑制逆转座子 癌症的甲基化特点:全基因组低甲基化,局部(如CpG岛)高甲基化。 == DNA去甲基化 == === 去甲基化的方式 === * 被动去甲基化:不进行维持性甲基化,随着DNA的复制,最初的甲基很快被稀释在DNA中,甲基化水平即降低。 * 主动去甲基化 ** Tet-TDG氧化去甲基化 *** 5mC→5hmC→5fC→5caC,催化这些反应的是Tet *** 胸腺嘧啶糖苷酶TDG可以切除5fC、5caC,留下AP位点,进行BER修复,5mC即被C替换 ** Tet其他去甲基化途径 ** 不依赖Tet的去甲基化途径
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