第十五章细胞信号转导 - 版本历史

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2025-09-03T08:23:55Z

一氧化氮气体可以介导细胞间信号传导

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	\|Gt		\|Gt
	\|α		\|α
	\|~~激活GC~~		\|激活PDE
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受体Notch是一种潜在的转录调节因子

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	=== 受体Notch是一种潜在的转录调节因子 ===		=== 受体Notch是一种潜在的转录调节因子 ===
	通过Notch蛋白的信号传导在动物发育中得到广泛应用。正如第21章所讨论的，它在控制细胞命运选择和调节大多数组织发育过程中的模式形成方面起着一般作用s，以及肠道内壁等组织中细胞的不断更新。然而，'''它最出名的是它在果蝇神经细胞的产生中的作用'''，'''这些神经细胞通常作为前体细胞上皮片中的孤立单细胞出现。在此过程中，当前体细胞承诺成为神经细胞时，它会向其近邻发出信号，不要这样做；受抑制的细胞会发育成表皮细胞。'''这个过程称为'''侧向抑制，依赖于一种接触依赖性信号机'''制，该机制'''由一种名为Delta的单次跨膜信号蛋白激活'''，'''该蛋白显示在未来的神经细胞表面上'''。通过与邻近细胞上的受体Notch蛋白结合，'''Delta向邻近细胞发出信号，不要变成神经细胞（图1559）'''。当这种信号传导过程出现缺陷时，就会产生大量的神经细胞，而表皮细胞则会受到损害，这是致命的。		通过Notch蛋白的信号传导在动物发育中得到广泛应用。正如第21章所讨论的，它在控制细胞命运选择和调节大多数组织发育过程中的模式形成方面起着一般作用s，以及肠道内壁等组织中细胞的不断更新。然而，'''它最出名的是它在果蝇神经细胞的产生中的作用'''，'''这些神经细胞通常作为前体细胞上皮片中的孤立单细胞出现。在此过程中，当前体细胞承诺成为神经细胞时，它会向其近邻发出信号，不要这样做；受抑制的细胞会发育成表皮细胞。'''这个过程称为'''侧向抑制，依赖于一种接触依赖性信号机'''制，该机制'''由一种名为Delta的单次跨膜信号蛋白激活'''，'''该蛋白显示在未来的神经细胞表面上'''。通过与邻近细胞上的受体Notch蛋白结合，'''Delta向邻近细胞发出信号，不要变成神经细胞（图1559）'''。当这种信号传导过程出现缺陷时，就会产生大量的神经细胞，而表皮细胞则会受到损害，这是致命的。[[文件:细胞15-60.png\|缩略图\|图 15–60 蛋白水解裂解对 Notch 的处理和激活。编号的红色箭头表示蛋白水解裂解的位点。第一个蛋白水解处理步骤发生在反式高尔基体网络内，以产生成熟的异二聚体 Notch，然后显示在细胞表面。与相邻细胞上的 Delta 结合触发接下来的两个蛋白水解步骤：Delta 及其结合的 Notch 片段的复合物被表达 Delta 的细胞内吞，暴露跨膜 Notch 亚基中的细胞外切割位点。请注意，Notch 和 Delta 通过其重复的 EGF 样结构域相互作用。释放的 Notch 尾部迁移到细胞核中，在那里它与 Rbpsuh 蛋白结合，将其从转录阻遏物转化为转录激活因子。\|居中\|538x538像素]]Notch是'''一种单次跨膜蛋白'''，'''需要经过蛋白水解加工才能发挥作用'''。它充当潜在的转录调节因子，并提供从细胞表面受体到细胞核的最简单、最直接的信号传导途径。'''当Delta结合另一个细胞而激活时，质膜结合蛋白酶会切除Notch的胞质尾部'''，'''而释放的尾部会转移到细胞核中，从而激活一组Notch反应基因的转录。'''Notch尾部片段通过结合DNA结合蛋白起作用，将其从转录抑制因子转化为Notch，经历'''三个连续的蛋白水解切割步骤，但只有最后两个步骤依赖于Delta结合。'''作为其正常生物合成的一部分，'''它在高尔基体中被切割形成异二聚体'''，然后作为成熟受体被运输到细胞表面。'''Delta与Notch的结合会诱导胞外域的第二次切割，由胞外蛋白酶介导。随后迅速发生最终的裂解，切开激活的Notch的胞质尾部（图1560）'''。请注意，与大多数受体不同，'''Notch的激活是不可逆的；一旦通过配体结合激活，蛋白质就不能再次使用。'''

	Notch是'''一种单次跨膜蛋白'''，'''需要经过蛋白水解加工才能发挥作用'''。它充当潜在的转录调节因子，并提供从细胞表面受体到细胞核的最简单、最直接的信号传导途径。'''当Delta结合另一个细胞而激活时，质膜结合蛋白酶会切除Notch的胞质尾部'''，'''而释放的尾部会转移到细胞核中，从而激活一组Notch反应基因的转录。'''Notch尾部片段通过结合DNA结合蛋白起作用，将其从转录抑制因子转化为Notch，经历'''三个连续的蛋白水解切割步骤，但只有最后两个步骤依赖于Delta结合。'''作为其正常生物合成的一部分，'''它在高尔基体中被切割形成异二聚体'''，然后作为成熟受体被运输到细胞表面。'''Delta与Notch的结合会诱导胞外域的第二次切割，由胞外蛋白酶介导。随后迅速发生最终的裂解，切开激活的Notch的胞质尾部（图1560）'''。请注意，与大多数受体不同，'''Notch的激活是不可逆的；一旦通过配体结合激活，蛋白质就不能再次使用。'''
	~~[[文件:细胞15-60.png\|缩略图\|Notch]]~~
	Notch尾部的'''最终裂解发生在跨膜片段内'''，由一种称为'''γ-分泌酶'''的蛋白酶复合物介导，'''该复合物也负责各种其他单次跨膜蛋白的膜内裂解'''。其必需亚基之一是'''早老素Presenilin'''，之所以这样称呼，是'''因为编码它的基因突变是早发性家族性阿尔茨海默病（一种早老性痴呆症）的常见原因'''。蛋白酶复合物被认为通过从跨膜神经元蛋白中产生细胞外肽片段来导致这种和其他形式的阿尔茨海默病；这些碎片会过量积累，形成错误折叠的蛋白质聚集体，即淀粉样斑块，这可能会损伤神经细胞，导致其退化和丢失。		Notch尾部的'''最终裂解发生在跨膜片段内'''，由一种称为'''γ-分泌酶'''的蛋白酶复合物介导，'''该复合物也负责各种其他单次跨膜蛋白的膜内裂解'''。其必需亚基之一是'''早老素Presenilin'''，之所以这样称呼，是'''因为编码它的基因突变是早发性家族性阿尔茨海默病（一种早老性痴呆症）的常见原因'''。蛋白酶复合物被认为通过从跨膜神经元蛋白中产生细胞外肽片段来导致这种和其他形式的阿尔茨海默病；这些碎片会过量积累，形成错误折叠的蛋白质聚集体，即淀粉样斑块，这可能会损伤神经细胞，导致其退化和丢失。

	=== Wnt蛋白激活Frizzled并从而抑制β-Catenin的降解 ===		=== Wnt蛋白激活Frizzled并从而抑制β-Catenin的降解 ===
	[[文件:细胞15-61.png\|缩略图\|Wnt]]		[[文件:细胞15-61.png\|缩略图\|图 15–61 Wnt/β-连环蛋白信号通路。（A）在没有Wnt信号的情况下，未与细胞-细胞粘附连接结合的β-连环蛋白（未显示——在第19章中讨论）与含有APC，轴蛋白，GSK3和CK1的降解复合物相互作用。在该复合物中，β-连环蛋白被 CK1 磷酸化，然后被 GSK3 磷酸化，触发其在蛋白酶体中的泛素化和降解。Wnt 响应基因被与转录调节因子 LEF1/TCF 结合的 Groucho 共阻遏蛋白保持不活跃。（B）Wnt与Frizzled和LRP的结合将两个辅助受体结合在一起，LRP的胞质尾部被CK1和GSK3磷酸化。支架蛋白 Dishevelled 被招募到活化的 Frizzled 蛋白中。Axin 与 Dishevelled 和磷酸化的 LRP 结合并失活，导致降解复合物的分解。从而阻止β-连环蛋白的磷酸化，未磷酸化的β-连环蛋白积累并易位到细胞核，在那里它与 LEF1/TCF 结合，取代共阻遏因子 Groucho，并充当共激活因子刺激 Wnt 靶基因的转录。支架蛋白Dishevelled是信号通路运作所必需的;它与 Frizzled 结合并磷酸化（未显示），但其确切作用尚不清楚。\|居中\|541x541像素]]
	Wnt蛋白是分泌信号分子，可控制动物发育的各个方面。'''它们是在苍蝇和小鼠中分别发现的：'''在果蝇中，Wingless(Wg)基因最初是因为它在翅膀发育中的作用而被发现，而在小鼠中，Int1基因被发现是因为它在被旁边的病毒整合激活时会促进乳腺肿瘤的形成。这两个基因都编码Wnt蛋白。人类有19个Wnt，每个都有不同的但经常重叠的功能。		Wnt蛋白是分泌信号分子，可控制动物发育的各个方面。'''它们是在苍蝇和小鼠中分别发现的：'''在果蝇中，Wingless(Wg)基因最初是因为它在翅膀发育中的作用而被发现，而在小鼠中，Int1基因被发现是因为它在被旁边的病毒整合激活时会促进乳腺肿瘤的形成。这两个基因都编码Wnt蛋白。人类有19个Wnt，每个都有不同的但经常重叠的功能。

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	=== Hedgehog蛋白在原生纤毛中起始一个复杂的信号转导通路 ===		=== Hedgehog蛋白在原生纤毛中起始一个复杂的信号转导通路 ===
	[[文件:细胞15-62.png\|缩略图\|Hedgehog]]		[[文件:细胞15-62.png\|缩略图\|图 15–62 初级纤毛中的脊椎动物Hedgehog信号传导。（A）在没有Hedgehog的情况下，它的受体 Patched 在纤毛膜中活跃并抑制位于纤毛附近膜中的 Smoothened。Gli 转录调节因子（主要是 Gli2 和 Gli3）被 SuFu 保持处于非活性状态。此外，活性 GPCR （Gpr161）刺激腺苷酸环化酶，产生环状 AMP，导致 Gli3 蛋白的 PKA 依赖性磷酸化。磷酸化的 Gli3 被加工成转录阻遏物，该阻遏物在细胞核中积累，有助于保持Hedgehog靶基因不活跃。（B） Hedgehog 与 Patched 的结合消除了 Smoothened 的抑制。平滑易位到纤毛，在那里它触发 SuFu-Gli2 复合物的解离并将 Gli2 转化为活性转录调节因子;然后激活的 Gli2 被转运到细胞质，从那里移动到细胞核以刺激Hedgehog反应基因的表达。Hedgehog 还促进从纤毛中去除 Gpr161（未显示），从而减少 Gli3 向转录阻遏物的加工。\|居中\|530x530像素]]
	Hedgehog蛋白和Wnt蛋白的作用方式相似。两者都是分泌信号分子，在许多发育中的无脊椎动物和脊椎动物组织中充当局部介质。这'''两种蛋白质都由共价连接的脂质修饰，并且都触发从转录抑制到转录激活的转换。成体细胞中任一途径的过度信号传导都可能导致癌症。'''		Hedgehog蛋白和Wnt蛋白的作用方式相似。两者都是分泌信号分子，在许多发育中的无脊椎动物和脊椎动物组织中充当局部介质。这'''两种蛋白质都由共价连接的脂质修饰，并且都触发从转录抑制到转录激活的转换。成体细胞中任一途径的过度信号传导都可能导致癌症。'''

	第一个Hedgehog蛋白是在果蝇中发现的，'''~~Hedgehog基因突变会形成一种幼虫，幼虫身上布满尖刺（齿状突起），就像一只刺猬~~'''。'''脊椎动物中至少有三个基因编码Hedgehog蛋白——SonicHedgehog、DesertHedgehog和IndianHedgehog。所有'''Hedgehog蛋白的活性形'''式都与胆固醇以及脂肪酸链共价结合。'''胆固醇是在一个不寻常的加工步骤中添加的，在这个步骤中，前体蛋白会自我裂解，产生一个较小的、含有胆固醇的信号蛋白。[见：[[蛋白质的脂质修饰]]]由Hedgehog激活的信号蛋白也是在果蝇中首次发现的，并且在脊椎动物和其他动物中得到保存。我们在这里关注的脊椎动物通路提供了一个重要概念的惊人例子：'''可以通过将其成分集中在小体积或隔间中来增强信号系统的灵敏度和效率。脊椎动物Hedgehog通路的大多数信号蛋白位于初级纤毛内，初级纤毛是一种小的膜突起，在大多数脊椎动物细胞类型的表面上都存在一个副本。'''正如我们在第16章中讨论的那样，初级纤毛沿其中心轴包含微管阵列，但它不像其他基于微管的纤毛或鞭毛那样具有运动能力；相反，它的微管被用作各种信号蛋白往返于尖端的运输轨道。'''Hedgehog通路中的所有早期信号步骤都发生在纤毛中，并且在初级纤毛形成或功能有缺陷的细胞中信号会丢失'''。'''因此，初级纤毛充当细胞外Hedgehog信号的天线。'''		第一个Hedgehog蛋白是在果蝇中发现的，'''Hedgehog基因突变会形成一种幼虫，幼虫身上布满尖刺（齿状突起），就像一只Hedgehog'''。'''脊椎动物中至少有三个基因编码Hedgehog蛋白——SonicHedgehog、DesertHedgehog和IndianHedgehog。所有'''Hedgehog蛋白的活性形'''式都与胆固醇以及脂肪酸链共价结合。'''胆固醇是在一个不寻常的加工步骤中添加的，在这个步骤中，前体蛋白会自我裂解，产生一个较小的、含有胆固醇的信号蛋白。[见：[[蛋白质的脂质修饰]]]由Hedgehog激活的信号蛋白也是在果蝇中首次发现的，并且在脊椎动物和其他动物中得到保存。我们在这里关注的脊椎动物通路提供了一个重要概念的惊人例子：'''可以通过将其成分集中在小体积或隔间中来增强信号系统的灵敏度和效率。脊椎动物Hedgehog通路的大多数信号蛋白位于初级纤毛内，初级纤毛是一种小的膜突起，在大多数脊椎动物细胞类型的表面上都存在一个副本。'''正如我们在第16章中讨论的那样，初级纤毛沿其中心轴包含微管阵列，但它不像其他基于微管的纤毛或鞭毛那样具有运动能力；相反，它的微管被用作各种信号蛋白往返于尖端的运输轨道。'''Hedgehog通路中的所有早期信号步骤都发生在纤毛中，并且在初级纤毛形成或功能有缺陷的细胞中信号会丢失'''。'''因此，初级纤毛充当细胞外Hedgehog信号的天线。'''

	'''该信号始于细胞表面受体Patched'''，该受体采用复杂的机制'''激活一组转录调节因子，称为Gli蛋白'''，从而增加驱动靶细胞增殖或发育命运变化的基因表达。'''在没有Hedgehog配体的情况下，未占用的Patched蛋白位于纤毛膜中，并抑制位于纤毛外部的另一种跨膜蛋白Smoothened的活性'''（图15-62A）。'''Smoothened是一种类似于Wnt受体Frizzled的GPCR样蛋白'''；与Frizzled一样，它具有一个外部结构域，可作为脂质结合激活结构域'''，其激活需要该结构域与细胞膜中的胆固醇结合'''。相反，'''Patched是一种大型跨膜蛋白，可将胆固醇转运出膜。'''有人提出，Patched通过减少纤毛膜中的胆固醇含量来抑制Smoothened，而Hedgehog通过阻断胆固醇转运通道来抑制Patched。在缺乏Hedgehog信号的细胞中，'''Hedgehog反应基因的表达受到两种机制的阻断'''。首先，一种名为'''SuFu的抑制蛋白使纤毛内的Gli转录调节因子处于非活性状态'''。其次，该家族的一个成员'''Gli3经过蛋白水解处理形成一个较小的片段，可作为转录抑制剂，'''帮助保持Hedgehog反应基因沉默。Gli3蛋白的这种加工依赖于一种信号通路，该通路始于一种名为Gpr161的GPCR，它存在于纤毛膜中并刺激腺苷酸环化酶产生环磷酸腺苷；环磷酸腺苷随后刺激PKA，后者磷酸化Gli3以促进其部分加工成转录抑制因子。		'''该信号始于细胞表面受体Patched'''，该受体采用复杂的机制'''激活一组转录调节因子，称为Gli蛋白'''，从而增加驱动靶细胞增殖或发育命运变化的基因表达。'''在没有Hedgehog配体的情况下，未占用的Patched蛋白位于纤毛膜中，并抑制位于纤毛外部的另一种跨膜蛋白Smoothened的活性'''（图15-62A）。'''Smoothened是一种类似于Wnt受体Frizzled的GPCR样蛋白'''；与Frizzled一样，它具有一个外部结构域，可作为脂质结合激活结构域'''，其激活需要该结构域与细胞膜中的胆固醇结合'''。相反，'''Patched是一种大型跨膜蛋白，可将胆固醇转运出膜。'''有人提出，Patched通过减少纤毛膜中的胆固醇含量来抑制Smoothened，而Hedgehog通过阻断胆固醇转运通道来抑制Patched。在缺乏Hedgehog信号的细胞中，'''Hedgehog反应基因的表达受到两种机制的阻断'''。首先，一种名为'''SuFu的抑制蛋白使纤毛内的Gli转录调节因子处于非活性状态'''。其次，该家族的一个成员'''Gli3经过蛋白水解处理形成一个较小的片段，可作为转录抑制剂，'''帮助保持Hedgehog反应基因沉默。Gli3蛋白的这种加工依赖于一种信号通路，该通路始于一种名为Gpr161的GPCR，它存在于纤毛膜中并刺激腺苷酸环化酶产生环磷酸腺苷；环磷酸腺苷随后刺激PKA，后者磷酸化Gli3以促进其部分加工成转录抑制因子。
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	=== 许多炎症和胁迫信号通过NFκB转导 ===		=== 许多炎症和胁迫信号通过NFκB转导 ===
	NFkB蛋白是存在于大多数动物细胞中的潜在转录调节因子，是许多炎症和先天免疫反应的核心。这些反应是感染或损伤的反应，有助于保护应激的多细胞生物及其细胞（第24章讨论）。动物过度或不适当的炎症反应也会损伤组织并引起剧烈疼痛，而慢性炎症则会导致癌症。'''NFκB蛋白在动物正常发育过程中也发挥着重要作用'''：例如，'''果蝇NFκB家族成员Dorsal在指定发育中的苍蝇胚胎的背腹轴方面起着至关重要的作用'''（第22章讨论）。		NFκB蛋白是存在于大多数动物细胞中的潜在转录调节因子，是许多炎症和先天免疫反应的核心。这些反应是感染或损伤的反应，有助于保护应激的多细胞生物及其细胞（第24章讨论）。动物过度或不适当的炎症反应也会损伤组织并引起剧烈疼痛，而慢性炎症则会导致癌症。'''NFκB蛋白在动物正常发育过程中也发挥着重要作用'''：例如，'''果蝇NFκB家族成员Dorsal在指定发育中的苍蝇胚胎的背腹轴方面起着至关重要的作用'''（第22章讨论）。

	各种细胞表面受体激活动物细胞中的NFκB信号通路。例如，'''果蝇中的Toll受体和脊椎动物中的Toll样受体可识别病原体并激活该通路以触发先天免疫反应'''（第24章讨论）。'''肿瘤坏死因子a(TNFa)和白细胞介素1(IL1)的受体也是激活该信号通路的受体'''，它们是脊椎动物中在诱导炎症反应方面特别重要的细胞因子。'''Toll、Toll样和IL1受体属于同一蛋白质家族，而TNF受体属于不同的家族；但它们都以类似的方式激活NFκB。'''当它们被激活时，它们会触发多蛋白泛素化和磷酸化级联，从而将NFκB从抑制蛋白复合物中释放出来，这样它就可以转移到细胞核中并启动数百个参与炎症和先天免疫反应的基因的转录。		各种细胞表面受体激活动物细胞中的NFκB信号通路。例如，'''果蝇中的Toll受体和脊椎动物中的Toll样受体可识别病原体并激活该通路以触发先天免疫反应'''（第24章讨论）。'''肿瘤坏死因子a(TNFa)和白细胞介素1(IL1)的受体也是激活该信号通路的受体'''，它们是脊椎动物中在诱导炎症反应方面特别重要的细胞因子。'''Toll、Toll样和IL1受体属于同一蛋白质家族，而TNF受体属于不同的家族；但它们都以类似的方式激活NFκB。'''当它们被激活时，它们会触发多蛋白泛素化和磷酸化级联，从而将NFκB从抑制蛋白复合物中释放出来，这样它就可以转移到细胞核中并启动数百个参与炎症和先天免疫反应的基因的转录。

	'''哺乳动物中有几种NFκB蛋白，它们形成各种同型二聚体和异型二聚体'''，'''每种二聚体都会激活其自身特有的一组基因。'''		'''哺乳动物中有几种NFκB蛋白，它们形成各种同型二聚体和异型二聚体'''，'''每种二聚体都会激活其自身特有的一组基因。'''
	[[文件:细胞15-63.png\|缩略图\|NFκB]]		[[文件:细胞15-63.png\|缩略图\|图 15–63 TNFα 激活 NFκB 通路。TNFα 及其受体都是三聚体。TNFα 的结合导致受体的簇状胞质尾部重新排列，这些胞质尾部现在招募各种信号蛋白，导致蛋白激酶的激活，该蛋白激酶磷酸化并激活 IκB 激酶激酶（IKK）。IKK 是一种异源三聚体，由两个激酶亚基（IKKα 和 IKKβ）和一个称为 NEMO 的调节亚基组成。然后 IKKβ 磷酸化两个丝氨酸上的 IκB，这标志着蛋白质在蛋白酶体中泛素化和降解。释放的 NFκB 易位到细胞核中，在那里与共激活蛋白合作，刺激其靶基因的转录。\|居中\|478x478像素]]
	'''抑制蛋白IβB与二聚体紧密结合，使二聚体在未受刺激的细胞的细胞质中处于非活性状态。'''释放NFκB二聚体的信号通过触发信号通路来实现，'''该信号通路导致IκB蛋白的磷酸化、泛素化和随之而来的降解（'''图1563）。		'''抑制蛋白IβB与二聚体紧密结合，使二聚体在未受刺激的细胞的细胞质中处于非活性状态。'''释放NFκB二聚体的信号通过触发信号通路来实现，'''该信号通路导致IκB蛋白的磷酸化、泛素化和随之而来的降解（'''图1563）。

长河：/* 支架蛋白减少不同MAP模块之间的串扰 */

2025-09-02T15:16:41Z

支架蛋白减少不同MAP模块之间的串扰

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	=== 支架蛋白减少不同MAP模块之间的串扰 ===		=== 支架蛋白减少不同MAP模块之间的串扰 ===
	[[文件:细胞15-51.png\|缩略图\|~~手脚架蛋白防止信号串扰~~]]		[[文件:细胞15-51.png\|缩略图\|图 15–51 出芽酵母中支架蛋白对两个 MAP 激酶模块的组织。出芽酵母至少有六个三组分MAP激酶模块参与各种生物过程，包括此处说明的两种反应——交配反应和对高渗透压的反应。（A）当相反交配类型的酵母分泌的交配因子与GPCR结合时，就会触发交配反应。这会激活 G 蛋白，其 βγ 复合物间接激活 MAPKKK（激酶 A），然后向前传递反应。一旦被激活，MAP 激酶（激酶 C）就会磷酸化，从而激活几种介导交配反应的下游蛋白质，其中酵母细胞停止分裂并准备融合。该模块中的三种激酶与支架蛋白 1 结合。（B）在第二反应中，诱导暴露于高渗透压环境中的酵母细胞合成甘油以增加其内部渗透压。这种反应是由渗透压感应受体蛋白和与第二个支架蛋白结合的不同MAP激酶模块介导的。（请注意，支架 2 的激酶结构域提供了该模块的 MAPKK 活性。尽管两种途径都使用相同的 MAPKKK（激酶 A，绿色），但它们之间没有串扰，因为每个模块中的激酶与不同的支架蛋白结合，并且渗透压感应受体与与它激活的特定激酶相同的支架蛋白结合。]]
	三组分MAP激酶信号模块在所有真核细胞中起作用，'''不同的模块介导同一细胞中的不同反应。'''例如，在芽殖酵母中，'''一个MAP激酶模块介导对交配信息素的反应，另一个介导对饥饿的反应，还有一个介导对渗透休克的反应。'''其中一些MAP激酶模块使用一个或多个相同的激酶，但设法激活不同的下游蛋白质，从而产生不同的反应。如前所述，细胞避免不同平行信号通路之间串扰并确保每个反应都是特异性的一种方法是使用支架蛋白（见图1510A）。在芽殖酵母细胞中，此类支架结合每个MAP激酶模块中的所有或部分激酶以形成复合物，从而有助于确保反应特异性（图1551）。		三组分MAP激酶信号模块在所有真核细胞中起作用，'''不同的模块介导同一细胞中的不同反应。'''例如，在芽殖酵母中，'''一个MAP激酶模块介导对交配信息素的反应，另一个介导对饥饿的反应，还有一个介导对渗透休克的反应。'''其中一些MAP激酶模块使用一个或多个相同的激酶，但设法激活不同的下游蛋白质，从而产生不同的反应。如前所述，细胞避免不同平行信号通路之间串扰并确保每个反应都是特异性的一种方法是使用支架蛋白（见图1510A）。在芽殖酵母细胞中，此类支架结合每个MAP激酶模块中的所有或部分激酶以形成复合物，从而有助于确保反应特异性（图1551）。

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2025-08-23T09:14:01Z

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	动物和植物细胞间信号传递机制既有相似之处，也有不同之处。动物严重依赖GPCR和RTK，而植物主要依赖受体丝氨酸/苏氨酸激酶类型的酶联受体，尤其是那些具有细胞外富含亮氨酸重复序列的受体。各种植物激素或生长调节剂，包括乙烯和生长素，有助于协调植物的发育。乙烯通过细胞内受体起作用，阻止特定核转录调节因子的降解，然后可以激活乙烯反应基因的转录。包括生长素在内的其他一些植物激素的受体也调节特定转录调节因子的降解，尽管细节各不相同。生长素信号传导的不同寻常之处在于它有自己高度受调控的运输系统，其中质膜结合生长素转运体的动态定位控制着生长素流动的方向，从而控制着植物生长的方向。光在调节植物发育方面起着重要作用。这些光反应由各种感光蛋白介导，包括对红光敏感的植物色素和对蓝光敏感的隐花色素和向光素。MBOC7_ptr_ch15_873-948.indd945MBOC7_ptr_ch15_873-948.indd94508/12/2112:24下午08/12/2112:24下午		动物和植物细胞间信号传递机制既有相似之处，也有不同之处。动物严重依赖GPCR和RTK，而植物主要依赖受体丝氨酸/苏氨酸激酶类型的酶联受体，尤其是那些具有细胞外富含亮氨酸重复序列的受体。各种植物激素或生长调节剂，包括乙烯和生长素，有助于协调植物的发育。乙烯通过细胞内受体起作用，阻止特定核转录调节因子的降解，然后可以激活乙烯反应基因的转录。包括生长素在内的其他一些植物激素的受体也调节特定转录调节因子的降解，尽管细节各不相同。生长素信号传导的不同寻常之处在于它有自己高度受调控的运输系统，其中质膜结合生长素转运体的动态定位控制着生长素流动的方向，从而控制着植物生长的方向。光在调节植物发育方面起着重要作用。这些光反应由各种感光蛋白介导，包括对红光敏感的植物色素和对蓝光敏感的隐花色素和向光素。MBOC7_ptr_ch15_873-948.indd945MBOC7_ptr_ch15_873-948.indd94508/12/2112:24下午08/12/2112:24下午

			{{:Molecular Biology of the Cell}}

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	'''酶联受体'''可以作为酶发挥作用，也可以直接与它们激活的酶结合（图156C）。它们通常是单次跨膜蛋白，其配体结合位点在细胞外，催化或酶结合位点在细胞内。与其他两类相比，酶联受体的结构是异质的；然而，绝大多数要么是蛋白激酶，要么与蛋白激酶有关，后者在激活时会磷酸化靶细胞中的特定蛋白质组。还有一些类型的细胞表面受体不容易归入这些类别中的任何一个，但在控制成人发育过程中不同细胞类型的特化以及组织更新和修复方面具有重要作用。在解释G蛋白偶联受体和酶联受体如何运作之后，我们将在后面的部分讨论这些内容。首先，我们继续一般性讨论通过细胞表面受体进行信号传导的原理。		'''酶联受体'''可以作为酶发挥作用，也可以直接与它们激活的酶结合（图156C）。它们通常是单次跨膜蛋白，其配体结合位点在细胞外，催化或酶结合位点在细胞内。与其他两类相比，酶联受体的结构是异质的；然而，绝大多数要么是蛋白激酶，要么与蛋白激酶有关，后者在激活时会磷酸化靶细胞中的特定蛋白质组。还有一些类型的细胞表面受体不容易归入这些类别中的任何一个，但在控制成人发育过程中不同细胞类型的特化以及组织更新和修复方面具有重要作用。在解释G蛋白偶联受体和酶联受体如何运作之后，我们将在后面的部分讨论这些内容。首先，我们继续一般性讨论通过细胞表面受体进行信号传导的原理。

	=== ~~细胞表面受体通过细胞内信号传递信号~~ ===		=== 细胞表面受体通过细胞内信号分子传递信号 ===
	许多细胞内信号分子将细胞表面受体接收到的信号传递到细胞内部。由此产生的细胞内信号事件链最终会改变负责改变行为的效应蛋白。一些细胞内信号分子是小化学物质，通常被称为第二信使（“第一信使”是细胞外信号）。它们在受体激活后大量产生并从其来源扩散，将信号传播到细胞的其他部分。一些，如环磷酸腺苷和Ca2+，是水溶性的，在细胞溶胶中扩散，而另一些，如二酰甘油，是脂溶性的，在质膜平面中扩散。在任一情况下，它们通过结合并改变所选信号或效应蛋白的行为来传递信号。		许多细胞内信号分子将细胞表面受体接收到的信号传递到细胞内部。由此产生的细胞内信号事件链最终会改变负责改变行为的效应蛋白。一些细胞内信号分子是小化学物质，通常被称为第二信使（“第一信使”是细胞外信号）。它们在受体激活后大量产生并从其来源扩散，将信号传播到细胞的其他部分。一些，如环磷酸腺苷和Ca2+，是水溶性的，在细胞溶胶中扩散，而另一些，如二酰甘油，是脂溶性的，在质膜平面中扩散。在任一情况下，它们通过结合并改变所选信号或效应蛋白的行为来传递信号。

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	== 细胞信号的基本原理 ==		== 细胞信号的基本原理 ==
	早在多细胞生物在地球上漫游之前，单细胞生物就已经发展出响应环境中物理和化学变化的机制。这些机制几乎肯定包括对其他细胞的存在作出反应的机制。证据来自对当今单细胞生物（如细菌和酵母）的研究。虽然这些细胞大多独立生活，但它们可以交流并影响彼此的行为。例如，许多细菌对其邻居分泌的化学信号作出反应，并在更高的种群密度下积累。这一过程称为群体感应，它使细菌能够协调其行为，包括运动、抗生素产生、孢子形成和有性结合。同样，酵母细胞在准备交配时也会相互交流。芽殖酵母酿酒酵母提供了一个经过充分研究的例子：当单倍体个体准备交配时，它会分泌一种肽交配因子，向相反交配类型的细胞发出信号，使其停止增殖并准备交配。随后两个相反交配类型的单倍体细胞融合。		早在多细胞生物在地球上漫游之前，单细胞生物就已经发展出响应环境中物理和化学变化的机制。这些机制几乎肯定包括对其他细胞的存在作出反应的机制。证据来自对当今单细胞生物（如细菌和酵母）的研究。虽然这些细胞大多独立生活，但它们可以交流并影响彼此的行为。例如，许多细菌对其邻居分泌的化学信号作出反应，并在更高的种群密度下积累。这一过程称为群体感应，它使细菌能够协调其行为，包括运动、抗生素产生、孢子形成和有性结合。同样，酵母细胞在准备交配时也会相互交流。芽殖酵母（酿酒酵母）提供了一个经过充分研究的例子：当单倍体个体准备交配时，它会分泌一种肽交配因子，向相反交配类型的细胞发出信号，使其停止增殖并准备交配。随后两个相反交配类型的单倍体细胞融合。

	在多细胞生物的进化过程中，细胞间通讯达到了惊人的复杂程度。这些生物体是紧密结合的细胞社会，其中单个细胞的福祉通常被放在一边，以造福整个生物体。复杂的细胞间通讯系统已经进化，允许不同组织和细胞类型之间的协作和协调。令人眼花缭乱的信号系统阵列控制着发育过程中和成年期细胞和组织功能的每个可能特征。		在多细胞生物的进化过程中，细胞间通讯达到了惊人的复杂程度。这些生物体是紧密结合的细胞社会，其中单个细胞的福祉通常被放在一边，以造福整个生物体。复杂的细胞间通讯系统已经进化，允许不同组织和细胞类型之间的协作和协调。令人眼花缭乱的信号系统阵列控制着发育过程中和成年期细胞和组织功能的每个可能特征。
第15行：		第15行：
	多细胞生物体中的细胞间通讯主要由细胞外信号分子介导。其中一些在长距离内运作，向远处的细胞发出信号；其他则只向近邻发出信号。多细胞生物体中的大多数细胞都会发出和接收信号。信号的接收依赖于受体蛋白，这些蛋白通常（但并非总是）位于细胞表面，与信号分子结合。结合激活受体，进而激活一个或多个细胞内信号通路或系统。这些系统依赖于细胞内信号蛋白，它们在接收细胞内处理信号并将其分发到适当的细胞内靶标。其中一些蛋白质会产生称为第二信使的小化学信使，将信号传送给其他信号蛋白。位于信号通路末端的靶标通常称为效应蛋白，它们会以某种方式被传入信号改变并实现细胞行为的适当变化。根据信号和接收细胞的类型和状态，这些效应物可以是转录调节因子、离子通道、代谢途径的组成部分或细胞骨架的一部分。		多细胞生物体中的细胞间通讯主要由细胞外信号分子介导。其中一些在长距离内运作，向远处的细胞发出信号；其他则只向近邻发出信号。多细胞生物体中的大多数细胞都会发出和接收信号。信号的接收依赖于受体蛋白，这些蛋白通常（但并非总是）位于细胞表面，与信号分子结合。结合激活受体，进而激活一个或多个细胞内信号通路或系统。这些系统依赖于细胞内信号蛋白，它们在接收细胞内处理信号并将其分发到适当的细胞内靶标。其中一些蛋白质会产生称为第二信使的小化学信使，将信号传送给其他信号蛋白。位于信号通路末端的靶标通常称为效应蛋白，它们会以某种方式被传入信号改变并实现细胞行为的适当变化。根据信号和接收细胞的类型和状态，这些效应物可以是转录调节因子、离子通道、代谢途径的组成部分或细胞骨架的一部分。

	细胞信号传导的基本特征在真核生物的整个进化过程中一直被保留下来。例如，在芽殖酵母中，对交配因子的反应取决于细胞表面受体蛋白、细胞内GTP结合蛋白和蛋白激酶，这些蛋白与功能相似的蛋白明显相关动物细胞中的蛋白质。然而，通过基因复制和分化，动物的信号系统变得比酵母中的信号系统复杂得多；例如，人类基因组包含1500多个编码受体蛋白的基因，而不同受体蛋白的数量通过替代RNA剪接和翻译后修饰进一步增加。		细胞信号传导的基本特征在真核生物的整个进化过程中一直被保留下来。例如，在芽殖酵母中，对交配因子的反应取决于细胞表面受体蛋白、细胞内GTP结合蛋白和蛋白激酶，这些蛋白与功能相似的蛋白明显相关动物细胞中的蛋白质。然而，通过基因复制和分化，动物的信号系统变得比酵母中的信号系统复杂得多；例如，人类基因组包含1500多个编码受体蛋白的基因，而不同受体蛋白的数量通过可变RNA剪接和翻译后修饰进一步增加。

	=== 细胞外信号可以在短距离或长距离内起作用 ===		=== 细胞外信号可以在短距离或长距离内起作用 ===
第23行：		第23行：

	=== 细胞外信号分子与特定受体结合 ===		=== 细胞外信号分子与特定受体结合 ===
	多细胞动物中的细胞通过数百种细胞外信号分子进行通信。这些包括蛋白质、小肽、氨基酸、核苷酸、类固醇、类视黄酸、脂肪酸衍生物，甚至溶解的气体，如一氧化氮和一氧化碳。大多数这些信号分子通过胞吐从信号细胞释放到细胞外空间，如第13章所述。然而，有些是通过扩散穿过信号细胞的质膜发射的，而另一些则显示在细胞的外表面上并保持附着在其上，仅在接触时向靶细胞发出信号。跨膜信号蛋白可能以这种方式运作，尽管在某些情况下，它们的细胞外结构域通过蛋白水解裂解从信号细胞表面释放出来，然后在远处起作用。无论信号的性质如何，靶细胞都会通过受体做出反应，受体会结合信号分子，然后在靶细胞中启动反应。受体的结合位点具有复杂的结构，其形状可以高度特异性地识别信号分子，有助于确保受体仅对适当的信号做出反应，而不会对细胞接触到的许多其他信号分子做出反应。许多信号分子在非常低的浓度下起作用（通常=10-8M），它们的受体通常以高亲和力结合它们（解离常数Kd=10-8M；见图3-42）。在大多数情况下，受体是靶细胞表面的跨膜蛋白。当这些蛋白质与细胞外信号分子（配体）结合时，它们就会被激活并产生各种细胞内信号，从而改变细胞的行为。在其他情况下，受体蛋白位于靶细胞内，信号分子s进入细胞并与其结合：这要求信号分子足够小且疏水性，以便扩散穿过目标细胞的质膜（图15-~~3）。本章主要关注通过细胞表面受体的信号传导，但我们将简要描述通过~~		多细胞动物中的细胞通过数百种细胞外信号分子进行通信。这些包括蛋白质、小肽、氨基酸、核苷酸、类固醇、类视黄酸、脂肪酸衍生物，甚至溶解的气体，如一氧化氮和一氧化碳。大多数这些信号分子通过胞吐从信号细胞释放到细胞外空间，如第13章所述。然而，有些是通过扩散穿过信号细胞的质膜发射的，而另一些则显示在细胞的外表面上并保持附着在其上，仅在接触时向靶细胞发出信号。跨膜信号蛋白可能以这种方式运作，尽管在某些情况下，它们的细胞外结构域通过蛋白水解裂解从信号细胞表面释放出来，然后在远处起作用。无论信号的性质如何，靶细胞都会通过受体做出反应，受体会结合信号分子，然后在靶细胞中启动反应。受体的结合位点具有复杂的结构，其形状可以高度特异性地识别信号分子，有助于确保受体仅对适当的信号做出反应，而不会对细胞接触到的许多其他信号分子做出反应。许多信号分子在非常低的浓度下起作用（通常=10-8M），它们的受体通常以高亲和力结合它们（解离常数Kd=10-8M；见图3-42）。在大多数情况下，受体是靶细胞表面的跨膜蛋白。当这些蛋白质与细胞外信号分子（配体）结合时，它们就会被激活并产生各种细胞内信号，从而改变细胞的行为。在其他情况下，受体蛋白位于靶细胞内，信号分子s进入细胞并与其结合：这要求信号分子足够小且疏水性，以便扩散穿过目标细胞的质膜（图15-3）。本章主要关注通过细胞表面受体的信号传导，但我们将简要描述通过细胞内受体的信号转导。

	=== ~~每个细胞都被编程为对特定组合作出反应~~ ===		=== 每个细胞都被编程为对胞外信号的特定组合作出反应 ===
	多细胞生物中的典型细胞在其环境中暴露于数百种不同的信号分子。这些分子可以是可溶的，与细胞外基质结合，或与邻近细胞的表面结合；它们可以是刺激性的或抑制性的；它们可以以无数不同的组合起作用；它们可以影响细胞行为的几乎任何方面。细胞选择性地对大量信号作出反应，主要是通过仅表达那些对所需信号作出反应的受体和细胞内信号系统。		多细胞生物中的典型细胞在其环境中暴露于数百种不同的信号分子。这些分子可以是可溶的，与细胞外基质结合，或与邻近细胞的表面结合；它们可以是刺激性的或抑制性的；它们可以以无数不同的组合起作用；它们可以影响细胞行为的几乎任何方面。细胞选择性地对大量信号作出反应，主要是通过仅表达那些对所需信号作出反应的受体和细胞内信号系统。

第38行：		第38行：
	这些细胞表面受体通过将细胞外配体结合事件转化为改变细胞行为的细胞内信号，充当信号转导器		这些细胞表面受体通过将细胞外配体结合事件转化为改变细胞行为的细胞内信号，充当信号转导器

	大多数细胞表面受体蛋白质属于三类之一，由其传导机制定义。'''离子通道偶联受体'''，也称为递质门控离子通道或离子型受体，参与神经细胞与其他可电兴奋靶细胞（如肌肉细胞）之间的快速突触信号传导（图156A）。这种类型的信号传导由少数神经递质介导，这些神经递质暂时打开或关闭由它们结合的蛋白质形成的离子通道，短暂改变质膜的离子通透性，从而改变突触后靶细胞的兴奋性。大多数离子通道偶联受体属于一个大家族，同源、多通道跨膜蛋白。由于它们在第11章中详细讨论，因此我们在此不再讨论它们。		大多数细胞表面受体蛋白质属于三类之一，由其传导机制定义。

			'''离子通道偶联受体'''，也称为递质门控离子通道或离子型受体，参与神经细胞与其他可电兴奋靶细胞（如肌肉细胞）之间的快速突触信号传导（图156A）。这种类型的信号传导由少数神经递质介导，这些神经递质暂时打开或关闭由它们结合的蛋白质形成的离子通道，短暂改变质膜的离子通透性，从而改变突触后靶细胞的兴奋性。大多数离子通道偶联受体属于一个大家族，同源、多通道跨膜蛋白。由于它们在第11章中详细讨论，因此我们在此不再讨论它们。

	'''G蛋白偶联受体'''通过间接调节单独的质膜结合靶蛋白的活性来发挥作用，该靶蛋白通常是酶或离子通道。异三聚体GTP结合蛋白（G蛋白）介导活化受体与该靶蛋白之间的相互作用（图156B）。靶蛋白的激活可以改变一种或多种小细胞内信号分子的浓度（如果靶蛋白是酶），或者可以改变质膜的离子通透性（如果靶蛋白是离子通道）。小细胞内信号分子反过来又会改变细胞中其他信号蛋白的行为。		'''G蛋白偶联受体'''通过间接调节单独的质膜结合靶蛋白的活性来发挥作用，该靶蛋白通常是酶或离子通道。异三聚体GTP结合蛋白（G蛋白）介导活化受体与该靶蛋白之间的相互作用（图156B）。靶蛋白的激活可以改变一种或多种小细胞内信号分子的浓度（如果靶蛋白是酶），或者可以改变质膜的离子通透性（如果靶蛋白是离子通道）。小细胞内信号分子反过来又会改变细胞中其他信号蛋白的行为。
第45行：		第47行：

	=== 细胞表面受体通过细胞内信号传递信号 ===		=== 细胞表面受体通过细胞内信号传递信号 ===
	许多细胞内信号分子将细胞表面受体接收到的信号传递到细胞内部。由此产生的细胞内信号事件链最终会改变负责改变行为的效应蛋白。一些细胞内信号分子是小化学物质，通常被称为第二信使（“第一信使”是细胞外信号		许多细胞内信号分子将细胞表面受体接收到的信号传递到细胞内部。由此产生的细胞内信号事件链最终会改变负责改变行为的效应蛋白。一些细胞内信号分子是小化学物质，通常被称为第二信使（“第一信使”是细胞外信号）。它们在受体激活后大量产生并从其来源扩散，将信号传播到细胞的其他部分。一些，如环磷酸腺苷和Ca2+，是水溶性的，在细胞溶胶中扩散，而另一些，如二酰甘油，是脂溶性的，在质膜平面中扩散。在任一情况下，它们通过结合并改变所选信号或效应蛋白的行为来传递信号。

	~~）。它们在受体激活后大量产生并从其来源扩散，将信号传播到细胞的其他部分。一些，如环磷酸腺苷和Ca2~~+，是水溶性的，在细胞溶胶中扩散，而另一些，如二酰甘油，是脂溶性的，在质膜平面中扩散。在任一情况下，它们通过结合并改变所选信号或效应蛋白的行为来传递信号。

	大多数细胞内信号分子都是蛋白质，它们通过产生第二信使或激活通路中的下一个信号或效应蛋白来帮助将信号传递到细胞中。许多这样的蛋白质表现得像分子开关。当它们接收到信号时，它们会从非活性状态切换到活性状态，直到另一个过程将它们关闭，使它们返回到非活性状态。关闭与打开同样重要。如果一条信号通路要在传输一个信号后恢复，以便准备好传输另一个信号，那么该通路中每个激活的分子都必须返回到其状态。最大的一类分子开关由通过磷酸化激活或失活的蛋白质组成（第3章讨论）。对于这些蛋白质，蛋白激酶将开关转向一个方向，蛋白激酶将一个或多个磷酸基团共价添加到信号蛋白上的特定氨基酸上，而蛋白磷酸酶则将开关转向另一个方向，蛋白磷酸酶去除磷酸基团（图15-7A）。任何受磷酸化调控的蛋白质的活性都取决于磷酸化激酶活性之间的平衡磷酸化它和去磷酸化的磷酸酶。大约3050%的人类蛋白质含有共价连接的磷酸盐，人类基因组编码约520种蛋白激酶和约150种蛋白磷酸酶。典型的哺乳动物细胞利用数百种不同类型的蛋白激酶将磷酸盐附着到目标蛋白质上特定氨基酸的羟基上。真核细胞中有两种主要类型的蛋白激酶。绝大多数是丝氨酸/苏氨酸激酶，它们磷酸化目标中的丝氨酸和苏氨酸的羟基。其他是酪氨酸激酶，它们磷酸化酪氨酸上的蛋白质。酪氨酸激酶主要存在于多细胞动物中；例如，这些激酶并不存在，许多受磷酸化控制的细胞内信号传导蛋白本身就是蛋白激酶，这些蛋白激酶通常被组织成激酶级联。在这样的级联中，一种由磷酸化激活的蛋白激酶磷酸化序列中的下一个蛋白激酶，依此类推，将信号向前传递，在某些情况下，将其放大或传播到其他信号通路。与蛋白激酶一样，蛋白磷酸酶也根据其对丝氨酸/苏氨酸磷酸盐或酪氨酸磷酸盐的特异性进行分类。人类基因组中编码了大约100种蛋白酪氨酸磷酸酶，包括一些也能使丝氨酸脱磷酸化的双特异性磷酸酶。另一类重要的分子开关由GTP结合蛋白组成（第3章讨论）。这些蛋白质在两种不同的结构构象之间切换：GTP结合时为“开”状态，GDP结合时为“关”。在“开”状态下，它们结合并从而激活特定的信号蛋白。GTP结合蛋白通常具有内在的GTPase活性，并通过将其结合的GTP水解为GDP来关闭自身（图15-7B）。然后，当GDP解离时，

	~~非活性蛋白质会返回“开启”状态，从而允许~~

	~~新的GTP结合。~~		大多数细胞内信号分子都是蛋白质，它们通过产生第二信使或激活通路中的下一个信号或效应蛋白来帮助将信号传递到细胞中。许多这样的蛋白质表现得像分子开关。当它们接收到信号时，它们会从非活性状态切换到活性状态，直到另一个过程将它们关闭，使它们返回到非活性状态。关闭与打开同样重要。如果一条信号通路要在传输一个信号后恢复，以便准备好传输另一个信号，那么该通路中每个激活的分子都必须返回到其状态。最大的一类分子开关由通过磷酸化激活或失活的蛋白质组成（第3章讨论）。对于这些蛋白质，蛋白激酶将开关转向一个方向，蛋白激酶将一个或多个磷酸基团共价添加到信号蛋白上的特定氨基酸上，而蛋白磷酸酶则将开关转向另一个方向，蛋白磷酸酶去除磷酸基团（图15-7A）。任何受磷酸化调控的蛋白质的活性都取决于磷酸化激酶活性之间的平衡磷酸化它和去磷酸化的磷酸酶。大约3050%的人类蛋白质含有共价连接的磷酸盐，人类基因组编码约520种蛋白激酶和约150种蛋白磷酸酶。典型的哺乳动物细胞利用数百种不同类型的蛋白激酶将磷酸盐附着到目标蛋白质上特定氨基酸的羟基上。真核细胞中有两种主要类型的蛋白激酶。绝大多数是丝氨酸/苏氨酸激酶，它们磷酸化目标中的丝氨酸和苏氨酸的羟基。其他是酪氨酸激酶，它们磷酸化酪氨酸上的蛋白质。酪氨酸激酶主要存在于多细胞动物中；例如，这些激酶并不存在，许多受磷酸化控制的细胞内信号传导蛋白本身就是蛋白激酶，这些蛋白激酶通常被组织成激酶级联。在这样的级联中，一种由磷酸化激活的蛋白激酶磷酸化序列中的下一个蛋白激酶，依此类推，将信号向前传递，在某些情况下，将其放大或传播到其他信号通路。与蛋白激酶一样，蛋白磷酸酶也根据其对丝氨酸/苏氨酸磷酸盐或酪氨酸磷酸盐的特异性进行分类。人类基因组中编码了大约100种蛋白酪氨酸磷酸酶，包括一些也能使丝氨酸脱磷酸化的双特异性磷酸酶。另一类重要的分子开关由GTP结合蛋白组成（第3章讨论）。这些蛋白质在两种不同的结构构象之间切换：GTP结合时为“开”状态，GDP结合时为“关”。在“开”状态下，它们结合并从而激活特定的信号蛋白。GTP结合蛋白通常具有内在的GTPase活性，并通过将其结合的GTP水解为GDP来关闭自身（图15-7B）。然后，当GDP解离时，非活性蛋白质会返回“开启”状态，从而允许新的GTP结合。

	GTP结合蛋白主要有两种类型。		GTP结合蛋白主要有两种类型。

长河：/* Ca2+/CaM依赖性蛋白激酶介导许多不同的Ca2+相应 */

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Ca2+/CaM依赖性蛋白激酶介导许多不同的Ca2+相应

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2024年12月28日 (六) 06:26 长河

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第十五章 细胞信号转导 - 版本历史

长河：​/* 一氧化氮气体可以介导细胞间信号传导 */

长河：​/* 受体Notch是一种潜在的转录调节因子 */

长河：​/* 支架蛋白减少不同MAP模块之间的串扰 */

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