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== 动物 == === '''<big>''Caenorhabditis elegans'' 秀丽隐杆线虫</big>''' === [[文件:Dauer.png|缩略图]]'''有5对常染色体和1对性染色体,XO型。雌雄同体个体和雄性个体。'''世界上第一种完成全基因测序的多细胞生物(1998年)。 * 话说为什么不是雌雄同体和雌性呢?我猜是因为少量的雄性就可以为大量的雌雄同体受精,这样种群中多为自交个体,罕有异交个体,既保证后代数目,又具有充分异交。 '''生活史:发生四次蜕皮,经历L1→L2→L3→L4→L5。L5即是成虫期。''' '''Dauer幼虫:食物匮乏、种群增加(信息素增加)、温度升高时,幼体所经历的发育时期。可以理解为一个特殊的L3时期。''' * 在L1后期,幼虫决定是否要称为dauer;若决定成为Dauer,其L2不会蜕皮为L3,而是蜕皮为Dauer。 * Dauer的角质层含有alae,比较细,口腔内有一塞子塞住,其咽不会泵送。这些特征使其具有对1%SDS的抵抗力,可用于从培养基中分离Dauer幼虫。 * 环境好转,Dauer会直接蜕皮为L4,跳过L3阶段。 '''使用NGM(nemathod growth media)平板,培养OP50菌株大肠杆菌。线虫即以OP50大肠杆菌为食。''' '''线虫数据库详见:https://wormbase.org<nowiki/>。''' === '''<big>''Drosophilidae'' 果蝇</big>''' === [[文件:果蝇.png|缩略图|雌雄果蝇(图源网络)]] [[文件:果蝇常见突变体.png|缩略图|351x351像素|果蝇常见突变体]] '''果蝇为二倍体昆虫,每一体细胞有8条染色体(2 n =8),可配成4对,其中3对为常染色体,1对为性染色体'''。 * 果蝇的性别决定类型为XY型,但Y染色体在性别决定中不起作用,其性别决定与性指数(X/A)有关。 当 X/A =1时为雌性; X/A =0.5时为雄性;0.5<X/A <1时为中间性; X/A>1时为超雌; X/A <0.5时则为超雄。 一般情况下,雌果蝇为XX,雄果蝇为XY。 '''果蝇培养基的配方主要包含水、玉米粉、大豆粉、蔗糖、麦芽糖、酵母、琼脂、丙酸和苯甲酸钠等。''' * 果蝇主食并非加入的糖类,而是酵母。 * 这些酵母实际来自于果蝇身上携带的野生酵母,原本加入的酵母粉在煮沸杀菌过程中已经被杀死。加入酵母粉的目的是给果蝇身上的酵母提供核酸等营养(酵母:我从尸山血海上站起……) * 丙酸与苯甲酸为防腐剂。 '''生活史:卵→幼虫(一龄至三龄)→蛹→成虫。''' * 卵长约0.5毫米、白色,前端背面伸出一触丝。 * 新羽化的果蝇(雌雄皆有)腹部左侧具一黑斑,实则为未排泄的胎粪,可作为未交配果蝇的筛选标志。 * 果蝇的羽化(从蛹变为蝇)时间有一定昼夜节律,野生品种只在一天的特定时刻出蛹,周期是24小时。影响昼夜节律的野生型基因per及其三个等位基因per 5 、per L 、per 01 都仅位于X染色体上,突变基因per s 、per L 、per 01 分别导致果蝇的羽化节律的周期变为19h(per 5 )、29h(per L )和无节律(per 01 )。 '''关于果蝇的数据可查询:https://flybase.org/rnaseq/profile_search'''<ref>表格与彩图2-2自 遗传学实验 唐文武 吴秀兰 2020</ref> {| class="wikitable" |+果蝇的两性差异 !性状 !雌性 !雄性 |- |体型 |大 |小 |- |腹部 |似椭圆形,较膨大,末端尖 |似圆筒状,末端钝圆 |- |腹部背面 |5条黑纹 |3条黑纹,最后一条粗,延伸到腹面 |- |腹部腹面 |6个腹片 |4个腹片 |- |前足 |无性梳 |有性梳 |} [[文件:果蝇常见性状及突变体.png|无|有框|果蝇常见性状及突变体]] === '''<big>''Danio rerio'' 斑马鱼</big>''' === '''鲤形目鲤科短担尼鱼属。有25对染色体,基因组大小约1.5Gb,共含有约32000个基因。其中,1号染色体大小约60Mb,占斑马鱼全部基因组的4%。''' * 斑马鱼缺乏可识别的异形性染色体,性别由多个基因决定,受环境影响。 最近,4 号染色体已被确定为性染色体,而 5 号和 16 号染色体上的少数性连锁基因座也被确定为性染色体。 * 斑马鱼的 FTZ-F1基因备受关注,因为它们参与调节间肾(肾上腺皮质的前体)的发育,从而调节类固醇生物合成,并且它们的表达模式与生殖组织的分化和功能相一致。 斑马鱼在暴露于雌激素后会发生性别逆转,这表明雌激素水平在性别分化过程中至关重要。 Cyp19基因产物芳香化酶可将睾酮转化为17β-雌二醇,当芳香化酶受到抑制时,会导致雄性向雌性的性别逆转。 [[文件:视频截图.png|缩略图|视频截图(此为实验室培养斑马鱼胚胎,不具卵壳,而正常发育的斑马鱼局限在透明卵壳内发育)]] '''斑马鱼的胚胎发育:具有普通硬骨鱼胚胎发育的一般特点,包括受精卵、卵裂、囊胚、原肠胚、神经胚、三胚层分化及出膜等时期。''' * 受精卵为典型的非粘性沉性卵,受精后10分钟释放第二极体。 * 卵裂期细胞分裂速度呈现极性差异:动物极细胞每15分钟分裂一次,植物极分裂速度显著减缓。 * 卵黄多核层(YSL)在囊胚期形成,由植物极的合胞体细胞核构成,对胚胎背腹轴建立和外包运动起关键作用。 * 囊胚期细胞向植物极扩展时,会启动外包运动(Epiboly),通过细胞迁移包裹卵黄;此过程在胚环阶段短暂暂停,随后胚盾形成并引导背腹轴建立。 * 胚盾由动物极细胞聚集形成,类似两栖类胚胎的“组织者”,调控后续器官原基的分化。 * 盾板期指原肠胚期胚盾延伸阶段,此时期胚胎对物理压力敏感,轻微挤压易导致神经管闭合缺陷。 * 原肠胚期糖原代谢异常会导致胚乳形成受阻,影响内胚层细胞的内卷运动。 * 原肠胚期结束时,未被完全包裹的卵黄会形成卵黄栓,最终被完全包入胚胎内部。 * KV结构(Kupffer's vesicle):在6体节期(受精后12小时)出现,负责左右体轴不对称性的建立,类似哺乳动物的节点(Node)。 * 孵化前幼鱼分泌胰蛋白酶样物质溶解壳层,而非物理撞击破膜。 '''胚胎发育延时视频:https://v.qq.com/x/page/a13381z4g5x.html?ptag=bing.com''' '''斑马鱼的数据库:https://zfin.org/''' === '''<big>''Mus musculus'' 小鼠</big>''' === '''实验室常用小鼠的核型为40条染色体,性别决定为XY型,Y染色体携带关键性别决定基因SRY。''' * 除Y染色体外,均为端着丝粒染色体(单臂染色体),这与人类染色体差异巨大。 * 小鼠与人类基因组同源序列的相似性达98%【注:同源性只有“同源”和“非同源”的区别,不能说“98%的同源性”。】。 [[文件:Balb-c.png|缩略图|118x118像素|BALB/c小鼠[[文件:C57BL-6J.png|无框|116x116像素]]C57BL/6J小鼠[[文件:C3H-He.png|无框|121x121像素]] C3H/He小鼠(图源网络)]] '''<big>小鼠品系分类:</big>''' '''一、近交系(Inbred Strain)''' 通过连续20代以上同胞兄妹交配培育,基因纯合度达99%以上,'''遗传背景高度均一''',适用于精准实验研究。(近交系的每一个体可当作单一个体研究) * BALB/c:毛色纯白,易发动脉硬化,对放射线敏感,广泛用于单克隆抗体制备和免疫学研究(如浆细胞杂交瘤生长)。 * C57BL/6J:黑色被毛,寿命长、适应性强,是使用最广泛的近交系之一。易诱导肥胖和动脉粥样硬化,适用于代谢疾病、神经生物学及遗传学研究。 * C3H/He:野鼠色或白色,乳腺癌自然发生率85%-100%(雌性6-10月龄),肝癌发生率85%(14月龄雌性),用于肿瘤机制研究。 ----'''二、封闭群(Outbred Stock)''' '''无近亲交配,群体基因多样性高,'''适合大规模实验需求。 * 昆明小鼠(KM):白色被毛,适应性强、繁殖率高,源于瑞士白化小鼠,1946年引入中国昆明后本地化培育。用于药理学、毒理学及微生物学等需大样本量的研究。 * ICR小鼠:白色被毛,生长快、抗病力强,实验重复性优异,广泛用于药物筛选和基础医学研究。 ----'''三、突变系(Mutant Strain)''' [[文件:裸鼠.png|缩略图|167x167px|裸鼠(图源网络)]] [[文件:引用图片.png|缩略图|169x169像素|很有趣的图:肥胖症小鼠]] '''携带特定基因突变''',模拟人类疾病表型。 * 裸鼠(nu/nu):无毛、胸腺发育缺陷,T细胞免疫功能缺失,支持异种肿瘤移植及免疫学机制研究。 * 肥胖症小鼠(ob/ob):基因突变导致肥胖、高血糖和不育,用于代谢综合征及糖尿病研究。 * 糖尿病小鼠(db/db):皮下脂肪异常沉积,血糖水平显著升高(可达6.82mg/mL),雌性无生殖能力,用于糖尿病病理机制探索。 ----'''四、转基因动物(Genetically Modified)''' 基因编辑技术构建的疾病模型。 * 肿瘤易感小鼠;特定癌基因失活或过表达,用于癌症发生机制及靶向治疗研究。 * 人源化小鼠;移植人类肿瘤类器官或免疫细胞,模拟个性化治疗反应,但需克服免疫排斥问题。 '''小鼠数据库:https://www.informatics.jax.org/''' === '''<big>''Rattus norvegicus'' 大鼠</big>''' === [[文件:SD大鼠.png|缩略图|127x127像素|SD大鼠(图源网络)]] '''体细胞有42条染色体,性别决定与Y染色体结构与小鼠相似。''' [[文件:ACI大鼠.jpg|缩略图|126x126像素|ACI大鼠(图源网络)]] '''<big>大鼠品系分类:</big>''' '''一、近交系''' * ACI:黑色(野生色),腹部白色,易发遗传缺陷(如肾发育不全、睾丸萎缩)。 * F344:白化品系,肝代谢率高,自发肿瘤率高。 * LOU系列:LOU/CN(浆细胞瘤高发)和LOU/MN(低发),用于单克隆抗体制备。 * LEW:源于Wistar,甲状腺素和生长激素水平高,易诱发自身免疫疾病(如心肌炎、关节炎)。 * SHR(自发性高血压大鼠):源于Wistar,高血压发病率100%,心血管疾病研究核心模型。 ----'''二、封闭群''' * Wistar大鼠:1907年培育,头部宽、耳长尾短,性周期稳定,抗病力强。 * SD大鼠(Sprague Dawley):1925年由Wistar改良,头部狭长、尾长接近身长,生长快且呼吸系统抗病力强。 ----'''三、 突变系''' * SHR(自发性高血压大鼠):源于Wistar,高血压发病率100%,心血管疾病研究核心模型。 * SHR/Ola:高血压合并代谢综合征模型。 * 免疫缺陷大鼠:如裸鼠(BALB/c-nu)。 * 代谢性疾病模型:如GK大鼠(自发性糖尿病)、OBOB(肥胖症)。 * 神经退行性疾病模型:如APP/PS1(阿尔茨海默病)、PDGF-α-SynucleinA53T(帕金森病)。 * 心血管模型:DA大鼠(高血压)、WKY大鼠(正常血压对照)。 '''最常用的两个品系:Wistar大鼠、SD大鼠。''' * ''一些想法:为什么实验室常用“小白鼠”?也许是因为白化是一种好区分的隐性性状,在筛选纯合个体时有着一定的标志作用吧,再加上白化品系多是较早被选择并近交,获得均一遗传背景的品系,且因此有着较高的驯化程度,性情较温顺。'' '''大鼠数据库:https://rgd.mcw.edu/wg/portals/''' === '''<big>''Oryctolagus cuniculus f. domesticus'' 家兔</big>''' === '''2n=44,性别决定为XY'''。 '''解剖与生理实验价值:''' * 兔子的胸腔被纵隔完全分隔为左右两腔,开胸时无需人工呼吸即可维持单侧功能。 * 兔脚垫是唯一具有汗腺的部位,在发热模型或环境适应性实验中需特别监测脚垫湿度。 * 耳缘静脉粗大透明,便于采血,麻醉,注射,空气栓塞处死等操作。 * 后肢胭淋巴结位置表浅,是淋巴注射技术的理想训练点,常用于免疫学或药物递送实验的示教操作。 * 双子宫,允许在同一动物体内同步开展不同药物或激素作用的对照实验。 * 家兔缺乏呕吐反射的特性,方便给药。 * 颈部具独立减压神经分支,以此研究血压调节。 * 可建立疾病模型,制备抗体,检测药物毒性、细菌毒素热原(具有热敏感性)和生物制剂效价。 '''主要使用的封闭群:日本大耳白兔,新西兰白兔,青紫兰兔,中国白兔。''' === '''<big>''Macaca mulatta'' 恒河猴</big>''' === '''恒河猴与人类遗传相似度超过93%,是现存非人灵长类中与人类遗传距离最近的物种之一。因此恒河猴的实验热点集中于心理学,行为学,神经科学的研究,还可进行药物毒性试验和免疫实验。''' 这就不得不提备受争议的哈洛实验: * 母爱实验:将新生恒河猴分别放置在两种不同的“母亲”模型中。一种是金属丝制成的“硬妈”,提供食物但没有舒适感;另一种是覆盖着柔软布料的“软妈”,没有食物但提供舒适感。实验结果显示,恒河猴更倾向于选择布料“母亲”而不是金属丝“母亲”。 * 社会隔离实验:哈洛将恒河猴从出生起就隔离,单独饲养,长时间不与其他猴子接触。结果显示,这些被隔离的猴子表现出严重的社会和情感问题,随着被隔离时间的延长症状加重,甚至绝食而亡。而提供“软妈”模型并每日与其他猴子接触20min的猴子行为发育并无异常。 * '''“'''铁娘子”实验:只提供一个会向小猴子发射铁钉、吹高压冷气,发出怪异声音的“软妈”时,小猴子会一边尖叫,一边紧紧地抱住妈妈,不肯离去。 * “绝望之井实验”:用完全封闭只有食物供应的装置复现抑郁症症状。 * ”rape rack“:译为强暴架,受虐母猴虐待亲生幼猴。 [[文件:非洲爪蟾.png|缩略图|164x164像素|非洲爪蟾(图源网络)]] [[文件:非洲爪蟾卵母细胞.png|缩略图|154x154像素|非洲爪蟾的卵母细胞(图源网络)]] === '''<big>''Xenopus laevis'' 非洲爪蟾</big>''' === '''负子蟾科爪蟾属,终生水生,异源四倍体, 2n=36,由两种不同的二倍体祖先(2n=18)杂交后基因组加倍形成。''' * 两个亚基因组表现不对称进化,一个亚组表现出保留祖先基因状态,另一个亚基因组表现出更多的基因丢失、删除、重排和基因表达降低。 * 不同于大多数两栖类的ZW性别决定,非洲爪蟾为XY型。 '''非洲爪蟾卵母细胞(一般是次级卵母细胞,未排出第二极体,常将其与卵细胞混淆)是分子生物学中重要的研究对象。''' * 使用非洲爪蟾卵母细胞研究水通道蛋白CHIP28的功能,使得其成为研究膜蛋白功能的经典范式。 * 研究核定位序列与设计肿瘤给药靶点。 * 富含营养,具备分裂条件,可进行核移植实验,作为指定mRNA表达体系,检验母源因子效应,解析基因表达调控功能。 * 进行黑色素沉积实验。 * 细胞周期调控研究与成熟促进因子(MPF)的发现。 * 观测减数分裂停留在双线期时出现的灯刷染色体(这就不是用次级卵母细胞了)。 '''胚胎再生力强,可进行各种细胞移植与再生实验。''' === '''<big>''Echinoidea'' 海胆</big>''' === [[文件:海胆早期胚胎发育.png|缩略图|海胆早期胚胎发育<ref>姚丹. 久效磷对马粪海胆(Hemicentrotus pulcherrimus)早期胚胎发育干扰作用研究, 2007</ref>]] '''主要用于胚胎发育研究。''' '''海胆胚胎在发育初期通过细胞质组分的不均等分配建立关键分区,具体机制如下:''' '''一、极性分区形成:''' * 受精卵的细胞质中存在动物极(顶端)和植物极(基部)的天然极性分化。动物极富含调控纤毛分化和外胚层形成的物质,而植物极包含内胚层和中胚层发育所需的调控因子。 * 受精后,植物极区域出现灰色新月体结构,灰色新月体区域表达调控细胞迁移的基因(如Snail),促进植物极细胞在原肠期的主动内陷行为。 * 动物极通过Wnt/β-catenin信号抑制植物极特性,而植物极分泌Nodal和BMP等形态发生素,驱动内胚层分化。 '''二、卵裂阶段的细胞质分配:''' * 全裂型辐射卵裂。 * 前两次卵裂沿胚胎对称轴进行均等分裂,4细胞期各细胞仍保留完整的动物极、植物极和灰色新月体组分,具备全能性。 * 第三次卵裂方向垂直于对称轴,导致细胞质分配不均,尤其是植物极物质偏向于下层细胞,上层细胞逐渐失去形成完整胚胎的能力。 == 植物 == === '''<big>''Arabidopsis thaliana'' (L.) Heynh. 拟南芥</big>''' === [[文件:拟南芥.png|缩略图|拟南芥(图源网络)|169x169像素]] '''又名阿拉伯芥、鼠耳芥,十字花科。135Mb(对于植物而言相当小),5条染色体,不存在性染色体。在六周内可以完成生命周期。''' * 成熟的胚囊是蓼型,七细胞七核(两个极核融合为单个二倍体的核)。 * 干柱头,实心花柱。 * 拟南芥中HDA6和HDA19蛋白可形成三类植物特有的复合体(SANT、ESANT、ARID),通过组蛋白去乙酰化或非组蛋白途径调控逆境应答基因,维持植物生长与胁迫响应的平衡。 * 拟南芥可通过“浸花法”将花序直接浸泡于农杆菌溶液中实现基因转化,无需组织培养再生植株,操作简便且转化效率高。 * 温度太高或光照异常时,花朵可能偏向“雌性化”(雄蕊发育受抑制)。 '''拟南芥被用作野生型的生态型主要有三种:Col,ler,Ws。''' * Columbia (Col):目前最广泛使用的生态型,实验室中提到的“野生型”通常指Col-0,基因组测序也以此为参考标准。 * Landsberg erecta (Ler):早期研究中的主要生态型,因携带人工诱变位点逐渐被Columbia替代,但在突变体库中仍有一定应用。 * Wassilewskija (Ws):常用于特定突变体研究,例如某些基因突变体仅存在于Ws背景时需选用。 '''拟南芥数据库:https://1001genomes.org''' == 原生生物与微生物 == === <big>'''''Yeast''''' '''酵母'''</big> === === <big>'''''Escherichia coli''''' '''大肠杆菌'''</big> === === '''<big>Phage 噬菌体</big>''' === === '''<big>''Tetrahymena pyriformis'' 梨形四膜虫</big>''' === == 结语 == === 通俗来讲,模式生物的共性不过几点:多生好养性格温顺,价格低廉无毒性,基因精简数据好处理,结构精巧方便实验,不是有临床或经济意义就是有代表性。 ===
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