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Reikoko biochem

“Protein Misfolding Involving Entanglements Provides a Structural Explanation for the Origin of Stretched-Exponential Refolding Kinetics.” ''Science Advances'', vol. 11, no. 11, 14 Mar. 2025, eads7379. <nowiki>https://doi.org/10.1126/sciadv.ads7379</nowiki>. PMID: 40085700

PGK 蛋白折叠偏离二态模型是因为形成了'''非共价套索缠绕'''，导致动力学陷阱，产生拉伸指数动力学行为

Dynamic TOM-TIM23 supercomplex directs mitochondrial protein translocation and sorting. Nature Structural & Molecular Biology. <nowiki>https://doi.org/10.1038/s41594-025-01662-x</nowiki> (PMID: 40877479)

TOM-TIM23 通路是线粒体蛋白转运的核心途径

* 前体蛋白如何通过 TOM-TIM23 超级复合体完成跨双层膜的连续转运？

* TIM23 复合体如何根据底物特性（疏水性）精确分选蛋白至基质或内膜？

外膜转运（TOM）

Tom40 为亲水内壁 β- 桶通道

靠氢键 / 静电作用稳定带正电前导肽

动态多构象适配不同底物

内膜分选（TIM23）

* 通道主体：'''Tim17–Mgr2 半开放沟槽'''
* '''Mgr2 = 疏水传感器/核心'''
* 中央 4 个高度保守疏水残基 = '''分子安检门'''

* 按底物疏水性决定：'''送入基质 / 侧向插入内膜'''

* '''Tim17'''：TIM23 通道骨架，负责底物推进
* '''Mgr2'''：分选开关，感知底物疏水区段
* '''Tim21'''：连接 TOM 与 TIM23

* '''Tom40'''：外膜通道核心

{| class="wikitable"
!底物性质
!Mgr2 状态
!通道行为
!最终定位
|-
|亲水、基质靶向蛋白
|结合
|通道全开，直穿
|线粒体基质
|-
|含疏水跨膜区段的内膜蛋白
|解离
|侧向开放，侧插
|线粒体内膜
|}