第十四章 平滑肌
非横纹肌或平滑肌细胞是消化道、气道、脉管系统和泌尿生殖道等中空器官的主要组成部分。平滑肌收缩可改变器官的尺寸，从而推动器官内容物（如肠道蠕动）或增加流动阻力（如血管收缩）。平滑肌收缩的基本机制涉及肌球蛋白与肌动蛋白的相互作用（如横纹肌），尽管存在一些重要差异。具体而言，平滑肌的收缩受粗丝调节，需要肌球蛋白发生改变才能与肌动蛋白相互作用，而横纹肌的收缩受细肌丝调节，需要肌钙蛋白-肌球蛋白复合物在肌动蛋白丝上移动，肌球蛋白才能与肌动蛋白结合。平滑肌可以响应电信号或激素信号而收缩，并且具有保持收缩状态的能力长时间处于低能量消耗水平，这对于维持血管张力和血压等功能非常重要。因此，平滑肌收缩的调节很复杂，有时涉及多个细胞内信号级联。在本章中，我们努力确定这种不同的平滑肌收缩调节背后的机制，并在适当的情况下将这些调节机制与横纹肌中观察到的机制进行比较。还讨论了与各种病理状况有关的平滑肌功能/调节的改变。
平滑肌概述
平滑肌的类型
平滑肌细分为两类：单个单位single unit和多个单位multiunit。在单个单位平滑肌中，平滑肌细胞是电偶联的，因此一个细胞的电刺激之后是相邻平滑肌细胞的刺激。这会导致收缩波，就像蠕动一样。此外，单个单位平滑肌中的这种电活动波（因此收缩）可能是由起搏细胞（即表现出自发去极化的平滑肌细胞）启动的。
相反，多个单位平滑肌细胞没有电偶联，因此刺激一个细胞并不一定会导致相邻平滑肌细胞的激活。多个单位平滑肌的例子包括男性生殖道的输精管和眼睛的虹膜。然而，平滑肌更加多样化，单个单位和多个单位分类代表了光谱的两端。单个单位和多个单位这两个术语过于简单化；许多平滑肌是由具有至少一定程度的细胞间偶联的神经元素和局部产生的激活剂或抑制剂的组合来调节的，这些激活剂或抑制剂也促进了平滑肌的某种协调反应。
讨论平滑肌类型时要考虑的第二个因素是活动模式（图 14.1）。在某些器官中，平滑肌细胞有节奏地或间歇性收缩，而在其他器官中，平滑肌细胞则持续活跃并保持一定程度的“紧张度”。表现出有节奏或间歇性活动的平滑肌称为相位平滑肌phasic smooth muscle ，包括胃肠道 (GI) 和泌尿生殖道壁中的平滑肌。这种阶段性平滑肌对应于前面描述的单个单位类别，因为平滑肌细胞响应从一个细胞传播到另一个细胞的动作电位而收缩。另一方面，持续活动的平滑肌被称为强直性平滑肌tonic smooth muscle。血管平滑肌、呼吸平滑肌和一些括约肌持续活跃。紧张性平滑肌的持续部分激活与动作电位无关，尽管它与膜电位成比例。因此，紧张性平滑肌对应于前面描述的多单位平滑肌。平滑肌的相位和强直收缩是由肌动蛋白和肌球蛋白丝相互作用引起的，尽管如本章后面所述，在强直收缩期间，横桥循环动力学会发生变化，因此平滑肌可以以较低的能量成本维持力量。
平滑肌细胞的结构
平滑肌细胞通常在空腔器官周围形成层（图 14.2）。血管和气道呈现简单的管状结构，其中平滑肌细胞沿圆周排列，因此收缩会减小管道的直径。这种收缩会增加血液或空气流动的阻力，但对器官的长度影响不大。胃肠道中的平滑肌细胞组织更为复杂。圆周和纵向的平滑肌层为混合食物提供了机械作用，并将腔内内容物从口腔推进到肛门。这些层之间的协调取决于由神经丛连接的复杂自主神经系统。这些神经丛位于两个肌肉层之间。膀胱或直肠等囊状结构壁中的平滑肌使器官随着尿液或粪便的积聚而增大。这些器官壁上细胞的多种排列有助于它们在排尿或排便时将内部体积减少到几乎为零。空腔器官中的平滑肌细胞以多种形式出现，取决于其功能和机械负荷。
在所有空腔器官中，平滑肌通过其他细胞与器官内容物隔开，这些细胞可能像血管内皮一样简单，也可能像消化道粘膜一样复杂。空腔器官的壁也含有大量结缔组织，随着器官体积的增加，这些结缔组织承担的壁应力份额越来越大。
以下各节描述了使平滑肌能够设定或改变空腔器官体积的结构成分。这些成分包括收缩和调节蛋白、力传递系统（如细胞骨架）、细胞与细胞外基质之间的连接以及将细胞外信号转化为肌浆 [Ca] 变化的膜系统。
细胞间接触
平滑肌细胞之间存在各种特殊的接触。这种接触允许细胞之间的机械连接和通信。与通常附着在肌腱两端的骨骼肌细胞不同，平滑肌细胞（和心肌细胞）彼此连接。由于平滑肌细胞在解剖学上是串联排列的，因此它们不仅必须机械连接，还必须同时以相同的程度激活。这种机械和功能连接对平滑肌功能至关重要。如果不存在这种连接，一个区域的收缩只会拉伸另一个区域，而不会显著减小半径或增加压力。机械连接由附着在结缔组织鞘上的连接和肌肉细胞之间的特定连接提供。
平滑肌中有几种类型的连接。细胞的功能连接由间隙连接提供（图 14.3A）。间隙连接在细胞间形成低阻力通路（见第 2 章）。它们还允许通过低分子量化合物的扩散进行化学通讯。在某些组织中，例如肠道平滑肌的外纵向层，存在大量此类连接。动作电位很容易通过此类组织从一个细胞传播到另一个细胞。
黏附连接（也称为致密斑或附着斑）在平滑肌细胞之间提供机械连接。黏附连接表现为相对细胞膜的增厚区域，这些区域由包含致密颗粒物质的小间隙（≈60 纳米）隔开。细肌丝延伸到黏附连接中，使一个平滑肌细胞产生的收缩力能够传递到相邻的平滑肌细胞。
细胞和膜
胚胎中的平滑肌细胞不会融合，每个分化细胞都有一个位于中心的细胞核。尽管与骨骼肌细胞相比，平滑肌细胞显得很小，但它们却依然非常大（通常长 40-600 微米）。这些细胞在细胞核区域的直径为 2 到 10 微米，并且大多数细胞向末端逐渐变细。收缩中的细胞由于附着到其他细胞或细胞外基质上而受到的力而变得非常扭曲，并且这些细胞的横截面通常非常不规则。
平滑肌细胞缺乏 T 小管，即横纹肌肌膜的内陷，可与肌浆网 (SR) 连接。然而，平滑肌的肌膜具有纵向排列的微小囊状内陷，称为小窝caveolae（见图 14.3B-D）。小窝增加了细胞的表面积与体积之比，并且通常与底层 SR 紧密相邻。小窝与底层 SR 之间观察到约 15 纳米的间隙，与骨骼肌中 T 小管与末端 SR 之间的间隙相当。此外，在小窝附近观察到了“Ca火花”和各种 Ca 处理蛋白，从而提出了小窝和底层 SR 可能有助于调节平滑肌细胞内 [Ca] 的可能性。例如，电压门控 Ca 通道和 3Na+-1Ca 反向转运体与小窝有关。蛋白质 Caveolin 和胆固醇对于 Caveolae 的形成都至关重要，据推测 Caveolae 反映了肌膜的一个特殊区域，除了前面提到的 Ca 信号传导外，该区域可能还包含各种信号分子。
平滑肌还具有 SR 的细胞内膜网络，可作为 Ca 的细胞内储存器（见图 14.3B-D）。当刺激性神经递质、激素或药物与肌膜上的受体结合时，钙可以从 SR 释放到肌浆中。重要的是，平滑肌 SR 中的细胞内 Ca 通道包括雷诺丁受体 (RYR)，它类似于横纹肌 SR 中的受体，和肌醇 1,4,5-三磷酸 (InsP3) 门控 Ca 通道。RYR 通常由细胞内 [Ca] 升高激活（即 Ca 诱导的 Ca 释放，以响应通过肌膜的 Ca 流入）。InsP3 门控 Ca 通道由 InsP3 激活，InsP3 是在一种或多种激素与肌膜上的各种 Ca 动员受体结合时产生的。
细胞内 [Ca] 通过 SR Ca-ATPase (SERCA) 的作用和通过 3Na+-1Ca 反向转运体和肌膜 Ca-ATPase 从细胞中挤出而降低。平滑肌细胞中的 SR 量占细胞体积的 2% 至 6%，接近横纹肌的量。化学信号（例如 InsP3 或细胞内 [Ca] 的局部增加）（例如，在小窝和 SR 之间的间隙内）在功能上将肌膜和 SR 联系起来。
平滑肌细胞含有明显的粗面内质网和高尔基体，位于细胞核两端的中央。这些结构反映了重要的蛋白质合成和分泌功能。分散的线粒体足以进行氧化磷酸化，从而产生收缩过程中消耗的增加的三磷酸腺苷 (ATP)。
收缩装置
平滑肌细胞的粗细肌丝长约 10,000 倍于其直径，并且紧密堆积。因此，通过电子显微镜观察到完整丝的可能性极低。横纹肌含有横向排列的粗细肌丝，从而形成条纹。相比之下，平滑肌中的收缩肌丝横向排列并不均匀，因此平滑肌没有条纹。平滑肌缺乏条纹并不意味着缺乏秩序。粗细肌丝以类似于肌节的收缩单位组织。
平滑肌的细肌丝具有与横纹肌相似的肌动蛋白和原肌球蛋白组成和结构。然而，平滑肌中肌动蛋白和原肌球蛋白的细胞含量约为横纹肌的两倍。平滑肌缺乏肌钙蛋白和nebulin，但含有两种横纹肌中没有的蛋白质：caldesmon和calponin。这些蛋白质的确切作用尚不清楚，但它们似乎不是横桥循环的基础。有人提出，caldesmon和calponin都可能调节平滑肌的收缩性（部分是通过抑制肌动球蛋白 ATPase 活性）。大部分肌浆都充满了细肌丝，这些细肌丝大致沿着细胞的长轴排列。平滑肌的肌球蛋白含量仅为横纹肌的四分之一。三到五根粗丝组成的小组排列整齐，周围有许多细肌丝。这些粗丝组与交叉的细肌丝相连，与致密体或膜致密区域相连（图 14.4；另见图 14.3A、B），相当于横纹肌中的肌节。相邻细胞的收缩装置通过膜致密区域之间的连接机械偶联。
细胞骨架
平滑肌细胞中的细胞骨架充当细肌丝的附着点，并传递收缩力至细胞末端。与横纹肌相反，平滑肌中的收缩装置没有组织成肌原纤维，并且缺乏 Z 线。平滑肌细胞中 Z 线的功能等同物是肌浆中的椭圆形致密体和沿肌膜形成带状的致密区（见图 14.3A、B 和 14.4）。这些结构充当细肌丝的附着点，并含有 α- 肌动蛋白，这种蛋白质也存在于横纹肌的 Z 线中。中间丝的直径介于细肌丝（7 纳米）和粗丝（15 纳米）之间，在平滑肌中很突出。这些细肌丝将致密体和致密区连接成细胞骨架网络。中间丝由结蛋白desmin或波形蛋白vimentin的蛋白质聚合物组成。
平滑肌活动的控制
平滑肌的收缩活动可受多种因素控制，包括激素、自主神经、起搏器活动和各种药物。与横纹肌一样，平滑肌的收缩依赖于 Ca，而刚才列出的药物可诱导平滑肌收缩，是通过升高细胞内钙离子浓度。然而，与横纹肌相比，平滑肌中的动作电位变化很大，并不总是启动收缩所必须的。此外，几种药物可以增加细胞内 [Ca]，从而在不改变膜电位的情况下收缩平滑肌。图 14.5 显示了平滑肌中各种类型的动作电位及其相应的力量变化。平滑肌中的动作电位可能与缓慢的抽搐样反应有关，并且抽搐力可以在重复动作电位期间累加（即类似于骨骼肌中的强直）。这种活动模式是许多内脏中单个单位平滑肌的特征。
膜电位的周期性振荡可能是由于肌膜中 Na+、K+-ATPase 活性的变化而发生的。这些膜电位振荡可以触发细胞中的多个动作电位。或者，平滑肌的收缩活动可能与动作电位的产生甚至膜电位的变化无关。在许多平滑肌中，静息膜电位充分去极化（-60 至 -40 mV），膜电位的轻微下降可以显著抑制通过肌膜中电压门控 Ca 通道的 Ca 流入。通过减少 Ca 流入，平滑肌产生的力量会减小。这种对静息膜电位轻微变化的分级反应在维持恒定张力的多单位平滑肌中很常见（例如，血管平滑肌）.
平滑肌对不引起膜电位变化的药物的反应收缩被称为药物机械偶联，通常反映药物增加细胞内第二信使 InsP3 水平的能力。其他几种药物也会导致张力降低，而不会改变膜电位。许多后者药物会增加细胞内第二信使环鸟苷酸 (cGMP) 或环腺苷酸 (cAMP) 的水平。InsP3、cGMP、cAMP 和 Ca 改变平滑肌收缩力的分子机制将在后面介绍。
肌球蛋白轻链的磷酸化是肌球蛋白与肌动蛋白相互作用的必要条件，尽管 Ca 依赖性磷酸化在此过程中起着关键作用，但肌球蛋白磷酸化水平（以及收缩程度）取决于肌球蛋白轻链激酶 (MLCK，促进磷酸化) 和肌球蛋白磷酸酶 (MP，促进去磷酸化) 的相对活性。几种激动剂/激素通过同时增加细胞内 [Ca] 激活 MLCK 并通过涉及单体 G 蛋白 RhoA 及其效应物 Rho 激酶 (ROK) 的信号级联抑制 MP，从而提高肌球蛋白轻链磷酸化水平。此外，这种 RhoA/ROK 信号级联的过度活跃与高血压和血管痉挛等各种病理状况有关（稍后讨论）。
• 图 14.4 平滑肌细胞中细胞间接触、细胞骨架和肌丝的明显组织。功能上等同于肌节的小收缩元件是平滑肌和骨骼肌之间力学相似性的基础。由特殊连接或间质纤维物质组成的连接在功能上连接相邻细胞的收缩装置。致密体，功能上等同于横纹肌中的 Z 线，由中间细肌丝相互连接。肌丝的方向基本与细胞的纵轴平行，尽管在某些动脉中观察到倾斜的方向。
平滑肌的神经支配
平滑肌收缩的神经调节取决于神经支配的类型和释放的神经递质、神经与肌肉细胞的接近程度以及肌肉细胞膜上神经递质受体的类型和分布（图 14.6）。一般来说，平滑肌受自主神经系统的支配。动脉中的平滑肌主要受交感神经纤维的支配，而其他组织中的平滑肌可以同时受交感神经和副交感神经支配。在胃肠道中，平滑肌由构成肠神经系统的神经丛支配。某些组织（例如子宫）的平滑肌细胞没有神经支配。
平滑肌中的神经肌肉接头和神经肌肉传递在功能上与骨骼肌相似，但结构上不太复杂。支配平滑肌的自主神经有一系列肿胀区域或静脉曲张，这些区域沿轴突间隔分布。这些静脉曲张包含囊泡，用于神经递质（见图 14.6）。与骨骼肌相比，平滑肌的突触后膜几乎没有表现出任何特殊性（见第 6 章）。突触间隙通常约为 80 至 120 纳米宽，但可以窄至 6 至 20 纳米甚至大于 120 纳米。在突触间隙宽的突触中，神经递质的释放会影响多个平滑肌细胞。有大量的神经递质会影响平滑肌活动。表 14.1 提供了部分列表。
收缩调节
平滑肌收缩需要肌球蛋白轻链的磷酸化。通常，这种磷酸化是在动作电位后或在激素/激动剂存在下，响应细胞内 [Ca] 的升高而发生的。如图 14.7 所示，平滑肌中细胞内 [Ca] 的升高导致四个 Ca 离子与蛋白质钙调蛋白结合，然后 Ca-钙调蛋白复合物激活 MLCK，后者磷酸化调节轻链。该磷酸化步骤对于平滑肌肌球蛋白与肌动蛋白的相互作用至关重要。除了平滑肌中的这个磷酸化步骤外，还需要一个 ATP分子来为肌球蛋白横桥提供能量。
临床上
肠神经系统控制胃肠道功能的许多方面，包括运动能力。有些孩子出生时结肠远端没有肠神经。神经缺失是由突变基因引起的，这些基因会破坏胚胎神经迁移到结肠所需的信号。在这些孩子中，结肠不会正常运动，并导致严重便秘。这种情况称为先天性巨结肠症。可以通过手术切除不含肠神经的结肠部分来纠正。
因此，平滑肌收缩是由粗丝调节的，这与横纹肌收缩的细肌丝调节形成对比，在横纹肌收缩中，Ca 与肌钙蛋白的结合会暴露肌动蛋白细肌丝上的肌球蛋白结合位点。粗丝调节归因于平滑肌中不同肌球蛋白异构体的表达。
平滑肌中的肌球蛋白横桥循环与横纹肌中的肌球蛋白横桥循环相似，因为在附着到肌动蛋白丝后，横桥经历棘轮作用，其中细肌丝被拉向粗丝的中心并产生力。此时，ADP 和 Pi 从肌球蛋白头部释放，从而允许 ATP 结合。 ATP 降低肌球蛋白对肌动蛋白的亲和力，从而允许肌球蛋白从肌动蛋白中释放出来。然后，新结合的 ATP 的能量用于产生肌球蛋白头部的构象变化（即重新翘起头部），以便横桥准备好进行另一个收缩循环。只要肌球蛋白横桥保持磷酸化，横桥循环就会继续。请注意，尽管横纹肌和平滑肌的横桥循环的四个基本步骤似乎相同，但平滑肌的横桥循环动力学要慢得多。横桥循环继续进行，每个循环水解 1 个 ATP 分子，直到肌浆 [Ca] 下降。随着 [Ca] 的减少，MLCK 变得不活跃，横桥被 MP 去磷酸化（见图 14.7）。
如图 14.4 所示，平滑肌中的细肌丝附着在致密体上，肌球蛋白粗丝似乎位于两个致密体之间并与部分细肌丝重叠，就像横纹肌肌节中粗丝和细肌丝的重叠一样。粗丝内肌球蛋白分子的双极排列被认为允许肌球蛋白横桥将肌动蛋白丝拉向粗丝的中心，从而使平滑肌收缩并产生力量。从结构角度来看，平滑肌肌球蛋白与横纹肌肌球蛋白相似，因为它们都含有一对重链和两对轻链。尽管相似，它们代表不同的基因产物，因此具有不同的氨基酸序列。如上所述，平滑肌肌球蛋白与横纹肌肌球蛋白不同，除非肌球蛋白的调节轻链被磷酸化，否则它不能与肌动蛋白细肌丝相互作用。此外，平滑肌中的细肌丝缺乏肌钙蛋白，而肌钙蛋白在横纹肌收缩的细肌丝调节中起着关键作用（见第 13 章）。
虽然平滑肌收缩需要细胞内 Ca，但收缩对 Ca 的敏感性是可变的。例如，几种激素/激动剂可增加给定细胞内[Ca]的收缩力，从而导致Ca敏化（图14.8）。Ca敏化被描述为平滑肌收缩对Ca依赖性的左移（见图14.8B），也可以响应MP活性降低的时候发生。同样，细胞内 [Ca] 水平 MP 活性的增加会促使平滑肌收缩对 Ca 的依赖性向右移动，导致 Ca 脱敏（见图 14.8B）。 MP 和 MLCK 活性的相互变化可以发生，如图 14.8A 所示，激动剂刺激 ROK 信号级联可以同时抑制 MP 并在给定的细胞内 [Ca] 刺激 MLCK，从而增加收缩的 Ca 敏感性（即 Ca 敏化）。
细胞水平上
MP 的抑制是 Ca 敏化现象的基础，这种现象是单体 G 蛋白 RhoA 信号级联激活后发生的（见图 14.8A）。 RhoA 激活 Rho 激酶 (ROK)，后者又通过直接和间接机制抑制 MP。 激活的 ROK 对 MP 的直接抑制涉及 ROK 对 MP 的肌球蛋白结合亚基 (MBS) 的磷酸化。活化的 ROK 对 MP 的间接抑制涉及内源性 17 kDa 蛋白 CPI-17 的磷酸化，进而抑制 MP。激素/激动剂，如儿茶酚胺（作用于 α1-肾上腺素受体）、加压素、内皮素、血管紧张素和毒蕈碱激动剂，通过激活 RhoA/ROK 信号传导增加平滑肌收缩对 Ca 的敏感性。ROK 也可以被花生四烯酸激活，并被高度特异性抑制剂 Y-27632 抑制（见图 14.8A）。虽然图 14.8 中未显示，但非活性 RhoA 通常位于细胞质中，与 GDP 和抑制蛋白（Rho GDP 解离抑制剂 [GDI]）结合。激动剂与各种 G 偶联受体结合可通过刺激鸟嘌呤核苷酸交换因子 (GEF) 产生 RhoA-GTP 来激活 RhoA，RhoA-GTP 定位于肌膜并激活 ROK。相反，刺激 MP 活性可降低平滑肌收缩的 Ca 敏感性，从而促进松弛（从而促进血管舒张）。RhoA/ROK 信号级联的过度活跃与高血压和血管痉挛等各种病理状况有关。例如，高血压动物血管平滑肌中 RhoA/ROK 的过度活跃表现为活化 RhoA 水平升高、ROK 上调、激动剂诱导的 Ca 收缩敏化增强，以及与正常血压对照组相比，ROK 抑制剂可更大程度地降低血压。在人类中也观察到了类似的趋势，即 ROK 抑制剂使高血压患者的前臂血管阻力降低的程度比正常血压对照组更大。ROK 抑制剂还被证明可以逆转或预防实验诱发的脑血管痉挛和冠状动脉痉挛，以及相关的 RhoA/ROK 上调和肌球蛋白轻链磷酸化增加。 RhoA/ROK 的过度活跃还与支气管哮喘、勃起功能障碍和早产有关，ROK 抑制剂的作用就是明证。此外，ROK 抑制剂可降低大鼠颈动脉球囊血管成形术后血管平滑肌增殖并减少再狭窄。
阶段性收缩与强直性收缩
在阶段性收缩期间，肌浆 [Ca]、横桥磷酸化和力达到峰值，然后恢复到基线水平（图 14.9）。相反，在强直性收缩期间，肌浆 [Ca] 和横桥磷酸化在初始峰值后下降，但不会恢复到基线水平。在此后期，力缓慢增加并维持在高水平（见图 14.9）。这种持续的力量只在 20% 到 30% 的横桥磷酸化时维持，因此 ATP 利用率降低。术语latch state是指这种强直收缩状态，在此期间，力量保持在低能量消耗下。
latch state被认为反映了横桥循环的减慢，因此肌球蛋白头部与肌动蛋白丝保持更长时间的接触，从而以低能量成本维持张力。请注意，在收缩的强直阶段，细胞内 [Ca] 降至较低水平，尽管它仍高于静息/基础 [Ca]。平滑肌在强直收缩期间能够将力量保持在低细胞内 [Ca] 水平的机制被认为涉及当肌球蛋白横桥附着于肌动蛋白丝时，肌球蛋白调节轻链发生去磷酸化，导致肌球蛋白从肌动蛋白上解离的速度减慢，从而使肌球蛋白在附着的、产生力的构象上停留更长时间。当细胞内 [Ca] 降低到阻止 MLCK 对调节轻链进行净磷酸化的水平时，平滑肌在强直收缩后会松弛。有助于维持latch state的其他潜在机制包括：(1) 重塑细胞骨架而不改变肌球蛋白调节轻链磷酸化水平，以及 (2) 钙调蛋白参与向latch state的过渡。
能量学和代谢
如前所述，ATP 消耗在latch state期间减少。在这种情况下，平滑肌产生的相同力量所需的 ATP 比骨骼肌少 300 倍。平滑肌和横纹肌一样，需要 ATP 进行离子转运，以维持静息膜电位、隔离 SR 中的 Ca 以及从细胞中挤出 Ca。所有这些代谢需求都可以通过氧化磷酸化轻松满足。除非细胞缺氧，否则平滑肌不会疲劳。 However, aerobic glycolysis with lactic acid production normally sup ports membrane ion pumps even when oxygen is plentiful.
肌浆钙浓度调节
将平滑肌的激活与收缩联系起来的机制涉及两个 Ca 来源：一个涉及肌膜，一个涉及SR。肌膜调控从细胞外流入和流出的Ca，SR膜决定SR池和细胞质之间的Ca移动。骨骼肌的收缩不需要细胞外的Ca，相比之下，心肌和平滑肌的收缩必须有细胞外的钙离子存在。如图 14.10 所示，平滑肌中肌浆 [Ca] 的调节不仅涉及 SR，还涉及肌膜。此外，许多因素可以改变平滑肌的肌浆 [Ca]。这与骨骼肌不同，在骨骼肌中，动作电位诱导的 SR 释放 Ca 完全激活了收缩装置。
肌浆网
平滑肌 SR 在调节肌浆 [Ca] 方面的作用与横纹肌相当，因为刺激细胞会打开 SR Ca 通道，从而导致肌浆 [Ca] 快速增加。然而，刺激平滑肌 SR 释放 Ca 并不需要改变细胞的膜电位。相反，SR 释放 Ca 可以通过“药理机械偶联”发生，这涉及激素或神经递质与肌浆膜上的受体结合，从而启动信号级联，刺激 SR 释放 Ca，而不会改变膜电位。例如，神经递质去甲肾上腺素与血管平滑肌上的 α1-肾上腺素能受体结合，刺激膜磷脂磷脂酰-4,5-二磷酸的水解，通过 Gq 蛋白偶联途径产生第二信使 InsP3 和二酰甘油。然后，InsP3 与SR 上的 InsP3 门控 Ca 通道结合，从 SR 中释放 Ca（图 14.10）。细胞内 Ca 的升高通过 Ca-钙调蛋白依赖性轻链激酶促进肌球蛋白调节轻链的磷酸化，随后发生肌动蛋白-肌球蛋白相互作用，从而导致收缩。
在细胞水平上
在存在内皮依赖性超极化因子 (EDHF) 的情况下，也观察到平滑肌中出现钙火花（图 14.11）。具体而言，EDHF 似乎是一种花生四烯酸代谢物（例如，环氧二十碳三烯酸 [EET]），它由内皮细胞在响应各种刺激时产生，然后释放到下层血管平滑肌。EET 已被证明可以激活平滑肌肌膜中的瞬时受体通道（例如，TRPV4），从而导致 Ca 流入，然后打开 SR 中的 RYR 通道并产生 Ca 火花。Ca 火花反过来又激活肌膜中的大电导 K+ 通道（BKCa），平滑肌细胞变得超极化。超极化反过来又会通过平滑肌中的电压门控 Ca 通道减少基础 Ca 流入，从而减少细胞内 [Ca]，从而放松平滑肌，如前所述。
药理机械偶联允许 Ca 从 SR 中分级释放，也使许多不同的神经递质和激素能够影响平滑肌收缩。
钙通过 SERCA 的活动在 SR 中重新积累，尽管如后所述，从平滑肌细胞中挤出Ca 也会导致肌质 [Ca] 减少。用Ca 重新填充 SR 不仅涉及细胞质 Ca 的重新积累，而且还依赖于细胞外 [Ca]。对细胞外 [Ca] 的依赖被认为反映了肌膜中靠近底层 SR 的点（称为junctional SR）的“储存操作”Ca 通道的运作。
血管紧张素 II 和加压素也通过激活 InsP3 级联来促进血管收缩。开发阻断血管紧张素 II 产生的药物（例如血管紧张素转换酶 [ACE] 抑制剂）提供了一种促进血管舒张的方法，这对患有高血压或充血性心力衰竭的个体很重要。
许多通过 G 蛋白偶联受体激活 PLC 的激素/激动剂也促进肌腱膜 Ca 流入和 RhoA/ROK 的激活。净效应是细胞内 [Ca] 增加，从而激活 MLCK，同时 ROK 活性增加，从而抑制 MP，两者互补作用，提高肌球蛋白轻链磷酸化水平。
临床应用
平滑肌收缩不当与许多病理情况有关。一个例子是蛛网膜下腔出血后数小时发生的脑动脉持续性血管痉挛。人们认为，出血产生的自由基会提高周围动脉平滑肌细胞中的肌浆 [Ca]。肌浆 [Ca] 的升高激活 MLCK，导致横桥磷酸化和收缩。血管收缩使大脑其他区域缺氧，并可能导致周围神经元的永久性损伤或死亡。几天内，脑动脉对血管活性剂仍然敏感，因此用血管扩张剂治疗可能会恢复血流。在脑血管痉挛期间观察到 ROK 活性和 MP 磷酸化的增加。施用 ROK 抑制剂可促进血管痉挛的缓解并降低肌球蛋白轻链磷酸化水平。几天后，平滑肌细胞不再对血管扩张剂作出反应，它们会失去收缩蛋白并分泌细胞外胶原蛋白。由于不涉及主动收缩的结构和机械变化，动脉管腔保持收缩状态。
除了 InsP3 受体外，SR 还包含Ca 门控 Ca 通道，也称为 RYR，它可能在 Ca 流入肌膜期间被激活。RYR 短暂的自发开放导致肌浆 [Ca] 局部升高，发生在许多细胞中，包括平滑肌。当用
289 第 14 章 平滑肌
观察时，小动脉平滑肌细胞可以通过间隙连接扩散到相邻的平滑肌细胞，从而分别扩大血管收缩或血管舒张的范围。同样，由于神经元活动增加而导致的脑毛细血管内皮细胞的超极化可以通过间隙连接在内皮细胞和血管平滑肌细胞之间延伸，从而增加血管舒张的程度。
肌膜
Calcium 通过肌膜 Ca-ATPase 活性和 3Na+-1Ca 反向转运体从平滑肌细胞中挤出（即，每挤出一个 Ca 离子，就会有三个 Na+ 离子进入细胞）。Ca 从细胞中挤出与 SERCA 对 SR 中 Ca 的隔离竞争，从而减少了 SR 中 Ca 的积累。当 SR 中的 [Ca] 减少时，SR 被认为会通过称为库操纵的 Ca 进入的过程启动 Ca 流入细胞
• 图 14.10 决定平滑肌中肌浆 [Ca] 的主要机制。钙从肌浆网 (SR) 释放是激活过程中的快速初始事件，而 SR 和肌膜都参与随后的刺激依赖性肌浆 [Ca] 调节。肌膜整合了许多同时发生的兴奋性和抑制性输入，以控制细胞反应。
高级调节机制可以改变各种泵、交换器或酶的活性（星号表示已建立的实例）。标签 ATP 表示该过程需要 ATP 水解；肌膜上的问号指的是对重新填充 SR 很重要的 Ca 通路（即池操纵的 Ca 进入 [SOCE]），它似乎涉及 SR 上的 Ca 敏感基质相互作用分子 (STIM) 与肌膜 Ca 通道 Orai 的相互作用。CaCM，Ca-钙调蛋白复合物；G，鸟嘌呤核苷酸结合蛋白；IP3，肌醇 1,4,5-三磷酸；MLCK，肌球蛋白轻链激酶；PIP2，磷脂酰肌醇二磷酸； PLC，磷脂酶 C。
Ca 敏感荧光染料，这些自发的局部肌浆 [Ca] 升高会产生短暂的光闪烁，因此被称为 Ca 火花。在平滑肌中，cAMP 的增加与 Ca 火花频率的增加有关，特别是在 SR 靠近肌膜的情况下（即连接 SR，可能靠近小窝）。这些火花频率的增加通过激活肌膜中的大电导 Ca 门控 K+ 通道 (BKCa) 使血管平滑肌超极化。然后，这种超极化在整个肌浆 [Ca] 中降低，并发生松弛。
在血管系统中，内皮细胞通过肌内皮突起 (MEP) 中的间隙连接与相邻的血管平滑肌细胞进行通信（图 14.11A）。相邻内皮细胞之间和相邻血管平滑肌细胞之间也存在间隙连接。这些通信途径在调节血管张力方面发挥着重要作用，因为
SOCE 的去极化或超极化有助于 SR 的再填充。具体而言，据推测 SR 中的基质相互作用分子 1 (STIM1) 可监测 SR [Ca]，然后通过蛋白质相互作用通过肌膜通道蛋白 Orai 启动 Ca 内流。因此，SOCE 期间的 Ca 内流被认为发生在平滑肌的穴窝和外周 SR 之间的密闭空间中。 STIM1-Orai 介导的 SOCE 也可能导致 α1-肾上腺素能受体刺激后平滑肌细胞内 Ca 瞬变增加。Stim1-Orai 复合物还与病理条件下的平滑肌重塑有关，例如球囊血管成形术后的再狭窄。
除了各种药物对肌膜 Ca 通道和 InsP3 级联的刺激作用外，还有几种抑制因子可降低肌浆 [Ca] ，从而放松平滑肌。例如，二氢吡啶类 Ca 通道阻断药物可减少 Ca 通过肌膜 L 型电压门控 Ca 通道的流入并降低血管运动张力。类似地，打开肌膜中 K+ 通道的药物（例如肼屈嗪）通过超极化膜电位来促进松弛（例如血管舒张），从而减少通过电压门控 Ca 通道的 Ca 流入。相反，降低肌膜 K+ 通透性的药物可能通过诱导膜去极化来促进血管收缩，然后增加通过这些相同的电压门控 Ca 通道的 Ca 流入。平滑肌还含有受体激活的 Ca 通道。这些受体激活的 Ca 通道的传导与受体占有率有关。多种药物和激素通过增加 cAMP 或 cGMP 的细胞浓度来放松平滑肌。一氧化氮 (NO) 由神经和血管内皮细胞产生，通过增加 cGMP 来放松平滑肌（图 14.12）。副交感神经纤维释放的乙酰胆碱刺激血管内皮细胞产生 NO，从而导致某些血管床血管扩张。剪切应力和腺苷（例如，运动肌肉释放的腺苷）也可能促进血管内皮细胞释放 NO。cGMP 释放的分子机制血管平滑肌的持续松弛过程很复杂，据报道涉及 (1) 抑制 InsP3 的产生，(2) 抑制 InsP3 受体，(3) 激活肌球蛋白轻链磷酸酶，和 (4) 激活 Ca 激活的 K+ 通道 (BKCa)，从而促进细胞的超极化，从而抑制通过电压门控 Ca 通道的 Ca 内流。
同样，通过激活 β-肾上腺素能受体或腺苷受体，血管平滑肌中的 cAMP 升高通过多种机制促进血管舒张，包括 (1) MLCK 对 Ca/钙调蛋白的亲和力降低，(2) 细胞溶质 [Ca] 浓度降低，和/或 (3) MP 活性增加。 cAMP 升高后 MLCK 对 Ca/钙调蛋白的亲和力降低涉及蛋白激酶 A (PKA) 依赖的 MLCK 磷酸化。PKA 降低细胞质 [Ca] 的能力很复杂，可能涉及钾通道（例如 ATP 依赖性钾通道）的激活，导致平滑肌超极化，从而减少通过电压门控 Ca 通道的 Ca 内流。cAMP 还被证明可以增加血管平滑肌中 Ca 火花的频率，如前所述，通过激活 Ca 门控 K+ 通道使膜电位超极化，从而减少通过电压门控 Ca 通道的 Ca 内流。cAMP 还可以通过增加 MP 的活性（通过 PKA 依赖的 MP 亚基磷酸化或通过抑制 ROK）来促进平滑肌松弛。 ROK 的抑制可通过 PKA 依赖性磷酸化或涉及 cAMP 调节的鸟嘌呤核苷酸交换因子 Epac（由 cAMP 直接激活的交换蛋白）的信号通路发生。
通过升高 cAMP 来放松平滑肌，为哮喘患者提供了一种使用 β2-肾上腺素能激动剂来逆转支气管收缩的方法。在剧烈运动期间，工作肌中产生的腺苷的局部血管扩张作用也至少部分归因于血管平滑肌中 cAMP 水平升高，这是由于腺苷诱导的血管平滑肌肌膜上嘌呤能受体的刺激所致。腺苷还可以激活肌膜 K+ 通道，从而诱导膜超极化，如前所述，这将减少通过电压门控 Ca 通道的 Ca 流入并引起血管舒张。因此，平滑肌张力的调节可能不仅受到自主神经系统和循环激素的影响，还受到邻近内皮细胞和骨骼肌细胞的影响，这些细胞通过 NO 和腺苷等可扩散物质起作用。
肌源性反应
在很宽的血压范围内，流向大脑等组织的血流保持相对恒定。这个过程称为自动调节，也见于心脏、肾脏、肠道和骨骼肌中的阻力血管/小动脉。这种自动调节的机制称为肌源性反应，是阻力血管/小动脉中血管平滑肌对血管内压力升高（如下所述）作出反应的内在特性。阻力血管/小动脉的肌源性反应有助于保护毛细血管免受血流波动的破坏。肌源性反应也有助于基础血管张力的形成，尽管外在因素（如激素、神经递质和局部因素）可以改变血管张力（即通过区域或局部血管收缩或血管舒张）以调节毛细血管床的灌注以满足组织的需求。如图 14.13A 所示，当孤立脑实质小动脉内的压力从 ∼ 3 mm Hg 变化到 ∼ 10 mm Hg 时，孤立血管的直径会略有增加，但当血管内压力进一步从 10 mm Hg 升高到 100 mm Hg 时，脑小动脉的直径保持相对恒定。在如此宽的血管内压力范围内，小动脉段直径保持恒定，这是由于孤立血管在血管内压力增加时收缩所致，这称为肌源性反应。如图 14.13B 所示，随着血管内压力的增加，该小动脉段中血管平滑肌的电压以近乎线性的方式增加。类似地，随着血管内压力的增加，血管平滑肌细胞内的 [Ca] 以近乎线性的方式增加（图 14.13C）。因此，电压和细胞内 [Ca] 浓度随着血管内压力的增加而遵循相同的趋势。
肌源性反应的动力学如图 14.13D-F 所示。当血管内压力从 45 毫米汞柱一步增加到 110 毫米汞柱时（图 14.13D），细胞内 [Ca] 和血管直径均立即增加。在接下来的约 2 分钟内，血管直径向其初始大小减小，而细胞内 [Ca] 仅略有减少。肌源性反应的潜在机制尚未完全确定。肌源性反应是血管平滑肌的固有属性，涉及拉伸引起的收缩，并且假设拉伸通过激活尚未确定的拉伸激活通道使平滑肌细胞去极化，然后去极化打开 L 型电压门控 Ca 通道。拉伸诱导的 InsP3 产生的刺激似乎也导致细胞内 [Ca] 的增加。细胞内 [Ca] 的升高通过刺激肌球蛋白调节轻链的 Ca-Cam-MLCK 依赖性磷酸化来促进血管平滑肌收缩。 Ca 敏化肌动蛋白-肌球蛋白相互作用也可能通过 DAG/PKC 介导的 CPI-17 磷酸化并因此抑制 MP 而促使平滑肌收缩。
发育和肥大
在发育和生长过程中，平滑肌细胞的数量会增加（图 14.14）。如果器官承受的机械功持续增加，平滑肌组织质量也会增加。这种质量增加称为代偿性肥大。一个引人注目的例子是高血压患者的动脉平滑肌细胞（即动脉中膜）。肌肉细胞机械负荷增加似乎是诱发这种肥大的常见因素。染色体复制可产生大量多倍体肌细胞。多倍体细胞含有多组正常数量的染色体。它们合成更多的收缩蛋白，从而增加细胞的大小（见图 14.14）。子宫平滑肌的子宫肌层在分娩时会肥大。激素在这种反应中起着重要作用。妊娠期间，当激素孕酮占主导地位时，平滑肌处于静止状态，并且
• 图 14.14 平滑肌细胞进行许多活动。A，它们在正常生长或某些病理反应（如动脉粥样硬化斑块形成）中保留分裂能力。B，细胞也可能因负荷增加而肥大。染色体复制后不进行细胞分裂，产生收缩蛋白含量更高的细胞。 C、平滑肌细胞还合成和分泌细胞外基质的成分。
存在很少的间隙连接，这些间隙连接将平滑肌细胞电连接起来。在足月时，在雌激素的主导影响下，子宫肌层会发生明显的肥大。
大量间隙连接在分娩前形成，并将子宫肌层转变为单一组织，以协调分娩期间的收缩。
在临床上
虽然平滑肌参与了对运动的生理调整，但引起细胞适应的机械负荷的持续变化通常是病理状况（例如高血压）的结果。男性中一个相当常见的例子是前列腺良性或癌性增大引起的膀胱肥大，这会阻塞膀胱出口。临床结果是排尿困难、膀胱膨胀和排空受损。
在这种情况下，膀胱平滑肌收缩和产生压力的能力会减弱。其原因仍未得到解释，但平滑肌细胞的表型发生了改变，收缩蛋白异构体的表达和膀胱壁的大体解剖变形发生了改变。神经肌肉变化还会影响肌浆 Ca 动员和横桥磷酸化。幸运的是，阻塞缓解后，通常会恢复正常结构和功能。
合成和分泌功能
含有平滑肌的组织的生长和发育与结缔组织基质的增加有关。平滑肌细胞可以合成和分泌构成该基质的物质，包括胶原蛋白、弹性蛋白和蛋白聚糖（见图 14.14）。当平滑肌细胞被分离并置于组织培养中时，合成和分泌能力是显而易见的。细胞迅速失去粗肌球蛋白丝和大量细肌丝晶格，粗面内质网和高尔基体扩张。表型改变的细胞繁殖并形成结缔组织。这个过程是可逆的，细胞复制停止后，会发生一定程度的再分化，形成粗丝。平滑肌细胞表型的决定因素在很大程度上是未知的，但血液中的激素和生长因子也是如此作为细胞的机械负荷，已被证明与表型调节的控制有关。
• 图 14.15 平滑肌收缩的长度依赖性
显示类似于骨骼肌的钟形反应。
平滑肌条带取自猪颈动脉。收缩由钾去极化引起。最佳肌肉长度 (Lo) 以图形方式确定为产生最大张力 (Po) 的长度。红色圆圈，被动张力；蓝色圆圈，主动张力，三角形，总张力。（来自 Herlihy JT、Murphy RA。
Circ. Res 1973；33：275-283。）
在临床上
动脉粥样硬化是一种以血管壁病变为特征的疾病。病变是由损伤内皮的疾病引起的，例如高血压、糖尿病和吸烟。在血流中循环的三种有形成分（单核细胞、T 淋巴细胞和血小板）作用于受损的血管内皮。它们在那里产生趋化因子和有丝分裂原，从而改变周围平滑肌细胞的结构。后者失去大部分粗细肌丝，并形成广泛的粗面内质网和高尔基复合体。这些细胞迁移到内皮下空间（即动脉中膜），增殖并参与形成动脉粥样硬化的脂肪病变或纤维斑块。抑制或下调 Rho 激酶 (ROK) 已被证明可促进动物模型中动脉粥样硬化样病变的消退。ROK 抑制的这种有益作用背后的机制尚不清楚，但可能与 ROK 对内皮通透性和单核细胞迁移的调节有关。也就是说，ROK 的过度活跃与各种病理状况有关，包括内皮通透性增加（可能继发于肌动球蛋白活性增加），而抑制 ROK 已被证明可降低单核细胞和中性粒细胞的内皮迁移。
平滑肌的生物物理特性
长度-张力关系
平滑肌含有大量由可伸展的弹性蛋白原纤维和不可伸展的胶原原纤维组成的结缔组织。由于这种细胞外基质能够承受高膨胀力或负荷，因此它决定了在松弛组织中测量的被动长度-张力曲线。基质的这种能力也限制了器官的体积。当长度标准化为产生力量的最佳长度（即 L0）时，平滑肌和骨骼肌的长度-张力曲线非常相似（图 14.15；另见第 12 章）。然而，横纹肌和平滑肌的长度-张力曲线在数量上有所不同。例如，平滑肌细胞比骨骼肌细胞缩短得更多。此外，平滑肌的特点是仅部分激活，达到的峰值等长力随刺激而变化。在骨骼肌中，刺激（即动作电位）总是产生完整的抽搐收缩。平滑肌可以产生与骨骼肌相当的主动力，尽管平滑肌中肌球蛋白的含量仅为骨骼肌的四分之一。这并不意味着平滑肌中的横桥具有更大的力产生能力。相反，由于平滑肌中的主动横桥具有缓慢的循环动力学，因此它们更有可能处于附着的力产生配置中。
力-速度关系
平滑肌和横纹肌都表现出缩短速度对负荷的双曲线依赖性。然而，
p 张力 ( p )o
• 图 14.16 A，快速和慢速人类骨骼肌细胞和平滑肌的力-速度曲线。
B，平滑肌具有可变的力-速度关系，由 Ca 刺激的横桥磷酸化水平决定。 C，无负荷时的最大缩短速度（Vo，代表 B 中纵坐标的截距）直接取决于 MLCK 的横桥磷酸化。D，
随着磷酸化，主动力/应力（B 中横坐标的截距）迅速上升；在最大应力附近，它可能
由仅有 20% 至 30% 的横桥处于磷酸化状态而产生。速度（L/秒）o 速度（最大值的百分比）V（最大值的百分比）o 应力（最大值的百分比）
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平滑肌的收缩速度远慢于横纹肌。导致这些缓慢速度的一个因素是平滑肌细胞中的肌球蛋白异构体
具有低 ATPase 活性。
骨骼肌细胞具有力-速度曲线，其中缩短速度仅由负荷和肌球蛋白异构体决定（见第 12 章）。相反，反映循环横桥数量及其循环速率的力和缩短速度在平滑肌中是不同的。当平滑肌的激活被改变时，例如，通过不同频率的神经刺激或改变激素浓度，可以得出“系列”速度-应力曲线（图 14.16）。
这意味着平滑肌中的横桥循环速率和活跃横桥数量都以某种方式受到调节，这与横纹肌形成鲜明对比。 这种差异是由一种依赖于横桥磷酸化的调节系统赋予的，而横桥磷酸化又依赖于肌浆 [Ca]。 由于肌球蛋白轻链磷酸化是平滑肌中肌动蛋白-肌球蛋白相互作用所必需的，因此预计最大力取决于肌球蛋白磷酸化的程度（即，更多肌球蛋白分子的磷酸化会导致更多的肌动蛋白-肌球蛋白相互作用，从而产生更多的力）。最大缩短速度随肌球蛋白磷酸化程度的变化而变化，可能反映出肌球蛋白轻链的去磷酸化，而肌球蛋白仍附着在肌动蛋白上，因此在低磷酸化水平下，脱附（即锁存状态）的速度变慢。在较高磷酸化水平下，锁存状态的可能性会降低，肌球蛋白横桥会更快地从肌动蛋白上释放，从而在所有负荷下产生更高的缩短速度（见图 14.16B）。
要点
1. 平滑肌细胞通过各种连接点连接，这些连接点既起到机械作用，又起到通讯作用。这些连接点对于必须均匀收缩的细胞至关重要。
2. 肌膜在细胞外液和肌浆之间的 Ca 交换中起着重要作用。
平滑肌的肌膜含有许多
小泡，有助于调节细胞内
[Ca]，并且似乎还充当信号分子的支架。肌浆网 (SR) 包含一个细胞内 Ca 池，可以调动
小泡，暂时增加肌浆 [Ca]。肌浆
[Ca] 依赖于细胞外 Ca。肌膜中调节肌浆 [Ca] 的转运体包括受体介导的 Ca 通道、电压门控
Ca 通道、Ca-ATPase 和 3Na+
-1Ca 逆向转运体。SR 还调节肌浆 [Ca]。SR 中的
Ca 通道响应化学物质而打开。
通过肌膜中的受体起作用的神经递质或激素可以激活磷脂酶 C (PLC)，然后产生第二信使肌醇 1,4,5-三磷酸 (InsP3)。然后，InsP3 激活 SR 上的 InsP3 门控 Ca 通道。许多通过 G 蛋白偶联受体激活 PLC 的激动剂也会激活 RhoA/Rho 激酶 (ROK) 信号级联，从而增加平滑肌收缩对 Ca 的敏感性。平滑肌 SR 还包含 Ca 门控 Ca 通道（瑞安诺丁受体 [RYR]）。Ca 通过 SERCA（肌浆内质网 Ca ATPase）在 SR 中重新积累。 3. 平滑肌含有收缩单位，收缩单位由小群粗肌球蛋白细肌丝组成，这些细肌丝与大量附着在 Z 线等同物上的细肌丝相互交错，这些细肌丝被称为致密体或膜致密区。没有明显的条纹。收缩是由滑动细肌丝横桥机制引起的。
4. 平滑肌的收缩依赖于 Ca 从 SR 释放和 Ca 穿过肌膜进入。平滑肌缺乏肌钙蛋白。Ca 依赖性肌球蛋白轻链激酶 (MLCK) 对横桥的磷酸化是附着在细肌丝上的必要条件。肌球蛋白磷酸酶 (MP) 对附着的横桥进行去磷酸化会减慢其循环速率。肌浆 [Ca] 含量较高会增加 MLCK 与 MP 活性的比率，结果是更多的
横桥在整个周期内保持磷酸化。这会增加缩短速度。
5. 平滑肌活动受神经（主要是自主神经）、循环激素、局部产生的信号物质、与其他平滑肌细胞的连接，甚至与其他非平滑肌细胞的连接控制。各种激素/激动剂通过降低 MP 活性并反过来增加给定细胞内 [Ca] 的 MLCK 活性来增加平滑肌收缩对 Ca 的敏感性。RhoA/ROK 信号级联的激活有助于抑制 MP 和刺激 MLCK，从而增加平滑肌收缩对 Ca 的敏感性。平滑肌
还具有对拉伸作出反应的内在能力，这对于自动调节流向各种组织的血流非常重要。
6. 对持续或紧张刺激的反应是快速收缩，随后持续维持力量，同时降低横桥循环率和
ATP 消耗。这种行为称为latch state，
对于可能需要承受持续外力的肌肉（例如必须能够承受血压的血管）
来说非常有利。在latch state期间，ATP 的消耗量不到正常情况下的 1/300维持骨骼肌中相同力量所需的能量。
7. 长度-张力关系、双曲线速度负荷关系、功率输出曲线和抵抗施加负荷的能力与骨骼肌相当。平滑肌的缩短速度和 ATP 消耗率非常低，与低活性肌球蛋白异构体的表达一致。
平滑肌还具有改变速度-应力关系的不寻常能力，这反映了对活性横桥数量（决定力）及其给定负荷的平均循环速率（决定速度）的调节。
8. 平滑肌也是一种合成和分泌细胞，在形成包围和连接细胞的广泛细胞外基质方面发挥着重要作用。细胞肥大是响应生理需要而发生的，平滑肌细胞保留了分裂的潜力。