阿片受体与中枢镇痛药：修订间差异
自动添加 Sofia 模板和分类 |
|||
| 第67行： | 第67行： | ||
部分参考资料来源于网络，如有错误或总结不当欢迎指正补充 | 部分参考资料来源于网络，如有错误或总结不当欢迎指正补充 | ||
{{学科分类}} | |||
[[Category:生理学]] | |||
2025年8月23日 (六) 16:33的最新版本
中国禁毒网提醒您：健康人生，绿色无毒。
阿片（opium）最初是指罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆液的干燥物，根据记载其在16世纪就已经被广泛地用于镇痛、止咳、止泻、镇静催眠。阿片类药物（opiates）是源自阿片的天然药物及其人工半合成衍生物的统称。机体内存在的，能够与阿片类药物结合的受体称为阿片受体。
现有的实验结果表明，脑内的阿片受体主要存在于下丘脑、中脑导水管周围灰质、蓝斑核以及脊髓背角区。已经确定的阿片受体亚型至少包括 μ、σ、κ、δ、ε，在机体内介导主要药理作用的是μ（包括μ1、μ2、μ3）受体、δ（包括δ1、δ2）受体和κ（包括κ1、κ2、κ3）受体，均属于G蛋白偶联受体。其中，μ受体是介导吗啡镇痛作用的主要受体，也会引起镇静、呼吸抑制、缩瞳、致欣快等典型的阿片药物效应，同时也介导阿片类药物的药物依赖性；δ受体不存在于脊髓，介导的镇痛效应不明显，但能够起到抗焦虑和抗抑郁的效应，也会引起药物依赖性；κ受体主要介导脊髓镇痛效应和镇静作用，也会因抑制抗利尿激素的释放导致利尿。
阿片受体在机体内的存在提示机体内存在阿片受体的内源效应物，即内源性阿片肽，截至目前被发现的内源性阿片肽共有12种，分属脑啡肽、内啡肽、强啡肽、孤啡肽和内吗啡肽五大家族。阿片肽在体内分布广泛，除中枢神经系统之外，在自主神经节、肾上腺、消化道等组织和器官也有发现。阿片肽在机体内主要发挥神经调质作用，负责调节痛觉、神经内分泌、心血管活动和免疫反应等。有研究表明，低频电针（2Hz）能够刺激脑啡肽/内啡肽释放，激动μ/δ受体；而高频电针（100Hz）促进强啡肽释放，激活κ受体。
中枢镇痛药主要是指通过激动中枢神经系统特定部位的阿片受体，从而产生镇痛作用，并同时缓解由疼痛引起的不愉快的情绪的药物，由于其作用机理与激动阿片受体有关，又称为阿片类镇痛药。由于该类药物易产生药物依赖性和成瘾性，导致药物滥用和戒断反应，故绝大多数该类药物被列为管制药物。
据信阿片类镇痛剂能够通过激动脊髓感觉神经元突触前后膜上的阿片受体，抑制腺苷酸环化酶、抑制电压门控钙离子通道和激活内向整流钾离子通道。减少突触前膜Ca2+内流、促进突触后膜处K+外流，抑制痛觉相关神经递质释放与起效（Glu与P物质），阻滞痛觉传递，从而达到镇痛的效用。
根据阿片类药物对不同阿片受体亚型的亲和力和活性不同，可将其分为阿片受体完全激动药、部分激动药和拮抗药。
吗啡和阿片受体完全激动药
痛痛飞走吧，痛痛飞走吧。
此类药物包括阿片生物碱类镇痛药和人工合成类镇痛药，前者如吗啡和可待因，后者如美沙酮、芬太尼等。
吗啡
吗啡（morphine）属于菲类生物碱，由德国药师瑟图纳在1803年从阿片中分离出来，据信是第一种从植物体内被成功分离的活性物质。吗啡具有广泛的药理效应，并且给药后在全身均有分布，故效应与副作用都相当复杂且难以预测。
吗啡对μ受体，δ受体和κ受体都具有较强的亲和力和内在活性，故具有强大的中枢镇痛作用，对持续性的钝痛效果优于间断性的锐痛。同时，吗啡的镇静与致欣快作用能够改善病人由疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，提高对疼痛的耐受力，使患者易于被诱导入睡，这也是吗啡镇痛效果良好的重要因素。对于适应疼痛的患者，吗啡的致欣快作用则不明显或引起患者烦躁不安。治疗剂量的吗啡即可引起呼吸抑制，还能直接抑制延髓咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失，兴奋支配瞳孔的副交感神经，引起缩瞳，改变体温调定点等。除此之外还会导致平滑肌抑制（抑制胃肠道平滑肌收缩所以可以治疗腹泻），血管舒张等外周效应。
不良反应包括恶心呕吐、血压降低、便秘、呼吸麻痹、药物耐受、生理和精神成瘾等。
可待因（codeine），即甲基吗啡，相较吗啡的镇痛与致欣快作用较弱，无明显的镇静作用，但仍属于限制性应用的麻醉药品。
值得一提的是，长期使用阿片类止痛剂反而比长期使用非甾体类抗炎药要安全许多，据信是由于长期使用非甾体类抗炎药会引起严重的肝肾损伤。
芬太尼（及其类似物）
芬太尼（fentanyl）是一种强效哌啶阿片类药物，为μ受体激动剂，起效迅速、效力强大但持续时间短，由于半衰期短使得其难以把控剂量，极易导致用药过量。通常只适用于对阿片类药物耐受，且正在接受阿片类药物治疗的18岁以上慢性疼痛患者，芬太尼一般不用于短期疼痛的治疗。有时会被用于治疗怀孕期间出现的疼痛。常见的副作用包括眩晕、恶心、呕吐、呼吸抑制、肝胆管痉挛、精神错乱、昏迷、谵妄等，大剂量时可产生明显的肌肉僵直。纳洛酮可逆转芬太尼过量的副作用，但由于芬太尼效力强大，故须施用多次方可见效。同时芬太尼也是一种著名的娱乐性用药，据CDC估计，2016年美国有不少于20000人死于芬太尼及其类似物过量。
舒芬太尼和阿芬太尼属芬太尼类似物，由于两药的半衰期相较于芬太尼更短，故被称为超短效镇痛药。在芬太尼的类似物中，卡芬太尼的效力比吗啡强约10000倍。
（抽象东西：Actiq，柠檬酸芬太尼口含锭剂实则就是芬太尼棒棒糖）
阿片受体部分激动药
吾不识青天高，黄地厚，唯见月寒日暖，来煎人寿。（笔者最喜欢的一句诗）
阿片受体部分激动药在小剂量或单独使用时，可激动某型阿片受体；而当剂量加大或与完全激动药合用时则拮抗该受体（不要误以为是激动部分阿片受体）。此外，该类药物对某一亚型的阿片受体起激动作用，对另一亚型的阿片受体起拮抗作用，因此也称为阿片受体混合型激动-拮抗药。
喷他佐辛
喷他佐辛是第一个临床应用的阿片受体混合型激动-拮抗药，主要激动κ受体，对μ受体有不完全激动作用或弱阻断作用。能够提供快速的镇痛作用，起效时间比吗啡短，中枢抑制作用相对较轻，没有低血压反应，药物依赖性相对较小，一般不影响情绪，半衰期适中。由于成瘾性小故在我国药政管理上已被列为非麻醉药品，但仍属于管制药物。
丁丙诺啡
丁丙诺啡是一种半合成的阿片受体部分激动药，主要激动μ受体，对κ受体有拮抗作用，大剂量时也拮抗δ受体，不仅可用于镇痛也可用于辅助治疗阿片类药物成瘾，常与纳洛酮制成复方制剂用于吗啡及其类似物成瘾的脱毒治疗。其镇痛效果较强，作用时间长，但呼吸抑制作用较轻。成瘾性较吗啡小，与喷他佐辛相比不易引起情绪上的改变，一般无严重戒断反应。但丁丙诺啡具有抗胆碱能作用，可能引起中枢抑制、口干、低血压、Q-T间期延长、尿潴留等。对于有既往癫痫病史的病人则有引发更严重癫痫的风险。
阿片受体拮抗药
愿其结束你漫长的梦，引领你归还清醒的世界。
纳洛酮
纳洛酮（naloxone）为阿片受体竞争性抑制剂，对各受体的亲和力为μ＞κ＞δ，但由于无内在活性故只会起到拮抗受体的作用。纳洛酮可以与阿片受体激动药一起施用以减轻可能出现的不良反应，也可在施用阿片类药物后阻断其效用。可用于解救阿片类药物急性中毒或鉴别阿片类药物成瘾者（注射纳洛酮后出现严重的戒断反应者可被初步判定为阿片类药物依赖者，但纳洛酮测试阴性不能排除阿片类药物依赖史）。
值得一提的是，药理学表示纳洛酮可以用于治疗急性酒精中毒、休克、脊髓损伤、脑卒中和脑外伤。但Wikipedia的纳洛酮中文条目则认为这些说法毫无根据。
本条目由用户:聿整理
主要参考：人民卫生出版社《药理学（第十版）》《生理学（第十版）》
部分参考资料来源于网络，如有错误或总结不当欢迎指正补充