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Reikoko biochem

来自osm&bio
Reikoko留言 | 贡献2026年3月5日 (四) 22:50的版本 (文献积累)
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Reikoko biochem

“Protein Misfolding Involving Entanglements Provides a Structural Explanation for the Origin of Stretched-Exponential Refolding Kinetics.” Science Advances, vol. 11, no. 11, 14 Mar. 2025, eads7379. https://doi.org/10.1126/sciadv.ads7379. PMID: 40085700

PGK 蛋白折叠偏离二态模型是因为形成了非共价套索缠绕,导致动力学陷阱,产生拉伸指数动力学行为

Dynamic TOM-TIM23 supercomplex directs mitochondrial protein translocation and sorting. Nature Structural & Molecular Biology. https://doi.org/10.1038/s41594-025-01662-x (PMID: 40877479)

TOM-TIM23 通路是线粒体蛋白转运的核心途径

  • 前体蛋白如何通过 TOM-TIM23 超级复合体完成跨双层膜的连续转运?
  • TIM23 复合体如何根据底物特性(疏水性)精确分选蛋白至基质或内膜?

外膜转运(TOM)

Tom40 为亲水内壁 β- 桶通道

靠氢键 / 静电作用稳定带正电前导肽

动态多构象适配不同底物

内膜分选(TIM23)

  • 通道主体:Tim17–Mgr2 半开放沟槽
  • Mgr2 = 疏水传感器/核心
  • 中央 4 个高度保守疏水残基 = 分子安检门
  • 按底物疏水性决定:送入基质 / 侧向插入内膜
  • Tim17:TIM23 通道骨架,负责底物推进
  • Mgr2:分选开关,感知底物疏水区段
  • Tim21:连接 TOM 与 TIM23
  • Tom40:外膜通道核心
底物性质 Mgr2 状态 通道行为 最终定位
亲水、基质靶向蛋白 结合 通道全开,直穿 线粒体基质
含疏水跨膜区段的内膜蛋白 解离 侧向开放,侧插 线粒体内膜