脂肪酸合成
ACC
ACC催化生成丙二酸单酰辅酶A。
哺乳动物有两种ACC:ACC1和ACC2.
ACC1溶解在细胞质基质中,而N端额外的140个氨基酸将ACC2靶向到线粒体外膜。
ACC1主要存在于脂质合成十分旺盛的细胞中,而ACC2主要存在于脂质代谢旺盛的细胞中(如心肌和骨骼肌)。
- ACC2的主要用途:产生丙二CoA抑制CPT-Ⅰ的活性
ACC的调控
ACC1和ACC2都被柠檬酸激活,只影响Vmax,不影响Km。
胞浆蛋白MIG12可以促进ACC的多聚化激活;Spot14可以抑制这一过程,和MIG12结合。
AMPK和PKA可以磷酸化抑制ACC的活性。
- AMPK的重要性正在被重新考察。
胰岛素促进ACC的表达。
ACC1有三个启动子,启动子Ⅲ产生的ACC1没有AMPK磷酸化位点之一。
FASN
哺乳动物的FASN从头合成棕榈酸。
功能性FASN是同源二聚体,各含有7个催化元件。
线粒体脂肪酸合成酶
与细胞质基质中的FASN不同,线粒体脂肪酸合成酶的主要产物是一种八碳有机硫化合物:硫辛酸。
mtFAS至少包括六种独立的酶。
首先形成辛酰CoA,随后形成硫辛酰CoA或者更长的酰基CoA。更长的CoA支持线粒体转录和氧化电子传递链的生成。
丙二CoA是mtFAS的强制性底物,但尚未发现线粒体ACC,也没有发现转运细胞质丙二CoA进入线粒体的机制。
可能是ACSF3在催化这一反应。