生理学毒素和特异性阻断剂
毒素
神经毒素
定义与分类
神经毒素是一类特异性干扰神经系统功能的化学物质，可通过阻断离子通道、抑制神经递质释放或破坏神经细胞等方式引发毒性效应。根据来源与作用机制，主要分为以下类型：
- 天然生物毒素
- 动物源性：如河豚毒素（TTX）、蛇毒神经毒素、蝎毒、蜘蛛毒（黑寡妇α-拉特罗毒素）；
- 微生物源性：肉毒杆菌毒素（BTX）、破伤风毒素。
- 人工合成毒素
- 有机磷农药（抑制胆碱酯酶）、重金属毒素（铅、汞）。
核心作用机制
- 阻断离子通道
- 钠通道阻断：河豚毒素（TTX）通过抑制电压门控钠通道，阻断神经冲动传导，导致呼吸麻痹；
- 钙/钾通道干扰：蝎毒通过延长钠通道开放时间或干扰钾通道，引发神经元过度兴奋。
- 干扰神经递质系统
- 抑制释放：肉毒毒素（BTX）阻止乙酰胆碱释放，引起肌肉松弛性瘫痪；
- 过度释放：黑寡妇蜘蛛毒液强制释放突触囊泡中的神经递质，导致肌肉痉挛和剧痛。
- 破坏神经细胞结构
- 铅、汞等重金属直接损伤神经元胞体或轴突，引发认知障碍和周围神经病变。
典型神经毒素及毒性
| 毒素名称 | 来源 | 半数致死量（LD₅₀） | 关键作用 |
|---|---|---|---|
| 河豚毒素（TTX） | 河豚内脏、卵巢 | 10±0.5μg/kg（小鼠） | 钠通道阻断→呼吸衰竭 |
| 肉毒毒素（BTX） | 肉毒杆菌 | 1ng/kg（人类） | 抑制乙酰胆碱释放→肌肉瘫痪 |
| 银环蛇毒素 | 银环蛇毒液 | 0.1mg/kg（小鼠） | 突触前递质抑制→全身麻痹 |
| 有机磷农药（如敌敌畏） | 人工合成 | 4-50mg/kg（人类） | 胆碱酯酶抑制→神经递质蓄积中毒 |