GLUT葡糖转运蛋白
GLUT葡糖转运蛋白[1]
GLUT1
分布
广泛表达,尤其在血脑屏障、红细胞、胎盘和脂肪组织。
功能与动力学特性
基础葡萄糖摄取,维持脑和红细胞的能量供应
Km值:1–3 mM,高亲和力
病理关联
缺失导致GLUT1缺陷综合征(癫痫、发育迟缓)
肿瘤细胞中高表达(如乳腺癌),支持瓦博格效应
GLUT2
分布
肝脏、胰腺β细胞、小肠上皮细胞(基底膜)等
功能与动力学特性
胰腺β细胞中感知血糖,调控胰岛素分泌;进食后肝脏快速摄入血糖,也可介导葡萄糖的释放入血
低亲和力(Km≈17 mM),使得葡萄糖的输入速率在较大范围内随着其浓度变化而变化,有利于感知血糖浓度变化和摄入多余血糖
病理关联
突变导致Fanconi-Bickel综合征(肝糖原累积症)
GLUT3
分布
神经元、胎盘、精子等
功能与动力学特性
精子中支持能量代谢,促进运动能力
最高亲和力(Km≈1.4 mM),确保细胞高效摄取葡萄糖
病理关联
在神经退行性疾病如阿尔茨海默病中表达下调,与认知衰退相关
GLUT4
分布
胰岛素敏感组织(骨骼肌、心肌、脂肪组织)
功能与动力学特性
胰岛素依赖性:通过PI3K/Akt通路促进囊泡膜转位,增加葡萄糖摄取
Km≈5 mM,平衡基础与刺激需求
病理关联
2型糖尿病中膜转位受阻,导致胰岛素抵抗
GLUT5
分布
小肠刷状缘、睾丸、精子
功能与动力学特性
果糖特异性转运,在小肠中吸收果糖,在睾丸中促进精子成熟
Km≈6 mM
病理关联
在肺癌转移患者肿瘤组织中高表达,并介导了果糖代谢通路的激活,进而抑制细胞能量感受器AMPK,并活化其下游的mTORC1信号通路,促进肺癌细胞恶性生长[2]
GLUT6
分布
脑、脾脏、白细胞
功能与动力学特性
早期认为是假基因,现发现可能参与免疫细胞葡萄糖代谢
底物偏好性不明确,可能转运脱氧葡萄糖类似物功能尚未完全阐明,可能与炎症调控相关?
GLUT7
分布
小肠、结肠、肝脏内质网
功能
转运葡萄糖-6-磷酸(G6P),参与内质网糖代谢,参与糖原合成或NADPH生成
GLUT8
分布
睾丸、脑、脂肪组织(胞内囊泡)
功能
胰岛素刺激下转位至细胞膜,辅助GLUT4;睾丸中支持精子发生,脑中介导神经元能量供应部分研究认为其功能冗余,或与胆固醇代谢相关?
GLUT9
分布
肾脏近端小管、肝脏、软骨
功能与动力学特性
尿酸转运,主导肾脏尿酸重吸收;次要底物为果糖和葡萄糖
Km≈0.6 mM
病理关联
突变导致家族性低尿酸血症或痛风
GLUT10
分布
肝脏、胰腺、胎盘
功能
可能参与葡萄糖和脱氢抗坏血酸(DHA)的转运;调控氧化应激,影响血管内皮功能
病理关联
突变与动脉迂曲综合征(ATS)相关
GLUT11
分布
骨骼肌、心脏、脂肪组织
功能与动力学特性
果糖和葡萄糖双底物转运;肌肉中可能辅助GLUT4,增强运动后糖摄取
果糖Km≈0.8 mM
存在GLUT11A/B/C三种剪接变体,功能差异待研究
GLUT12
分布
乳腺、前列腺、骨骼肌(胞内定位)
功能
胰岛素/缺氧条件下转位至膜,支持肿瘤细胞糖酵解;乳腺癌中高表达,促进瓦博格效应?[3]
GLUT13
分布
脑神经元(溶酶体膜)
功能
H⁺/肌醇协同转运,不转运葡萄糖;调控肌醇代谢,影响神经元信号传导;唯一依赖质子梯度的GLUT家族成员
GLUT14
分布
睾丸(精子细胞)
功能
与GLUT3高度同源,可能支持精子能量代谢[4]