细胞因子和细胞因子受体：修订间差异
无编辑摘要 |
无编辑摘要 |
||
| （未显示同一用户的2个中间版本） | |||
| 第12行： | 第12行： | ||
半衰期短导致细胞因子通常通过旁分泌/自分泌途径作用到靶细胞。但也有特例，比如MΦ细胞（即巨噬细胞）分泌TNF-α。 | 半衰期短导致细胞因子通常通过旁分泌/自分泌途径作用到靶细胞。但也有特例，比如MΦ细胞（即巨噬细胞）分泌TNF-α。 | ||
[[文件:王金发的路易斯寡糖.jpg|缩略图|'''王金发的路易斯寡糖''']] | |||
=== 细胞因子的分类 === | === 细胞因子的分类 === | ||
| 第17行： | 第18行： | ||
==== 白细胞介素（interleukin，IL） ==== | ==== 白细胞介素（interleukin，IL） ==== | ||
顾名思义 inter+leuk+in 在白细胞之间介导作用的蛋白。即由白细胞产生又作用于白细胞的细胞因子。从IL1开始命名，现在有已知生物学活性的IL已经命名到了IL38<ref>https://link.springer.com/article/10.1007/s11882-020-00937-1</ref> | 顾名思义 inter+leuk+in 在白细胞之间介导作用的蛋白。即由白细胞产生又作用于白细胞的细胞因子。从IL1开始命名，现在有已知生物学活性的IL已经命名到了IL38<ref>https://link.springer.com/article/10.1007/s11882-020-00937-1</ref> | ||
注：淋巴因子归巢事实上涉及到三种细胞间相互作用。依次为选择素-选择素配体（所有选择素特异识别的寡糖部分，有4个残基）、膜性IL-8 - IL-8受体、 ICAM-1 - 整连素。 | |||
[[文件:路易斯寡糖1.0.png|缩略图|路易斯寡糖的连接示意图]] | |||
这个选择素配体又称路易斯寡糖，其中的唾液酸和岩藻糖对选择素识别非常重要。在王金发《细胞生物学》中画的选择素配体似乎有问题，它画的GlcNAc的3、4号碳并不相邻。 | |||
==== 集落刺激因子(colony-stimulating factor，CSF) ==== | ==== 集落刺激因子(colony-stimulating factor，CSF) ==== | ||
| 第26行： | 第31行： | ||
==== 干扰素（interferon IFN） ==== | ==== 干扰素（interferon IFN） ==== | ||
一类可以干扰病毒复制的因子总称。按照结构特征和生物学活性可分为I，II和III型。人体内存在的 I 型干扰素为 IFN-α、β、ε、κ和ω，主要来自于受感染的细胞，也是我们常在教科书上看到的。II型有且仅有IFN-γ，为多蛋白复合体，来自活化的T细胞和NK细胞。III型为IFN-λ1、2、3和4，来自于树突细胞,效力不高，但是在上皮细胞抗病毒感染中起作用。 | |||
* IFN-γ可以被活化Th细胞分泌来激活Th细胞，换句话说它正反馈激活T helper cell | |||
* I型干扰素都只有一个外显子，是真核生物非断裂基因的典型。 | |||
** 这个你可以理解为病毒基因一般无内含子，故病毒可能存在某些途径，通过抑制真核细胞内含子剪接的方式来抑制细胞其他成分表达，从而促进自身基因表达。而I型IFN作为感染细胞发出的哨兵肯定要适应这种变化。（以上都是我意淫的，没考证） | |||
*干扰素的几个典型下游基因： | |||
**蛋白激酶R，用于磷酸化失活eIF2从而抑制翻译； | |||
**Rnase L 降解各种RNA； | |||
**p53,细胞凋亡； | |||
**MHC I 将体内的病毒递呈； | |||
==== 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor TNF）家族 ==== | |||
包括TNFα和TNFβ，后者事实上是前者的最后一个外显子。 | |||
TNFα有两种存在形式，一种膜结合形式mTNFα，被一种金属蛋白酶TACE（TNF alpha converting enzyme ）切割后可产生sTNFα。 | |||
mTNFα和sTNFα能作用的受体也有不同，mTNFα可以同时作用于TNFR1和2，而sTNFα只能作用于TNFR1。TNFR1广泛表达，产生细胞凋亡，发热等效应。而TNFR2则存在于上皮细胞，起抗炎作用。一般情况下不存在sTNFα，于是mTNFα发生抗炎效应。 | |||
TNF家族有很多熟人，像引起细胞凋亡的典型FasL，还有看上去非常常见但是我忘了具体用途的CD40。 | |||
==== 生长因子类 ==== | |||
你在细胞里看到的所有带growth factor的都是生长因子类，导致生长或其他效应 | |||
典型的有TGF-β，VEGF，EGF，FGF，NGF，PDGF | |||
这里插播一个TGF-β，事实上有很多在生殖生理中起作用的细胞因子都属于TGF-β超家族。例如缪勒氏管抑制质（Mullerian inhibitor substance,MIS）activin（激活素）和inhibin（抑制素） | |||
常见的inhibin来自于卵巢和睾丸，但是activin似乎只来自睾丸（其实它还能来自脑和脊髓，对神经生长和造血集落分化有一定作用），inhibin有两个亚基α和β，β有两个亚型β1、β2。而activin则是由两个β亚基构成。inhibin抑制FSH分泌，但是activin促进FSH分泌。 | |||
[[文件:趋化因子.png|缩略图|趋化因子分类]] | |||
==== 趋化因子（chemokine）类 ==== | |||
一类结构类似且具有趋化功能的小分子。几乎所有趋化分子都有两对或一对保守的分子内二硫键，根据二硫键的个数和分布状况我们可以将趋化因子分成四个亚家族： | |||
# C亚家族只有一个二硫键 | |||
# CC亚家族有两个紧紧相邻的二硫键，其中有两个半胱氨酸相邻。 | |||
# CXC亚家族有两个二硫键，其中有两个半胱氨酸中间隔了一个氨基酸 | |||
# CX3C亚家族有两个二硫键，其中有两个半胱氨酸中间隔了三个氨基酸。且该蛋白为I型跨膜蛋白，C端单次跨膜。 | |||
它们的命名则是亚家族名+L（ligand 配体）+数字编号，比如CCL25，CXCL3等等。 | |||
受体懒得写了，咕咕 | |||
=== 待补充 === | === 待补充 === | ||
2024年12月29日 (日) 23:33的最新版本
导言：推荐阅读《医学免疫学》
绪论
细胞因子(cytokine)是由组织细胞分泌的在细胞间发挥相互调控作用的的一类小分子蛋白质。分泌细胞因子的主力军是免疫细胞。最早发现的细胞因子是干扰素(1957)
细胞因子的基本特征
- 小分子可溶蛋白，多糖基化。多与细胞表面受体结合发挥生物学作用
- 作用高效，活性范围在pmol级
- 可诱导，并且通常收到自身负反馈调节。
- 半衰期短
半衰期短导致细胞因子通常通过旁分泌/自分泌途径作用到靶细胞。但也有特例，比如MΦ细胞（即巨噬细胞）分泌TNF-α。
细胞因子的分类
白细胞介素（interleukin，IL）
顾名思义 inter+leuk+in 在白细胞之间介导作用的蛋白。即由白细胞产生又作用于白细胞的细胞因子。从IL1开始命名，现在有已知生物学活性的IL已经命名到了IL38[1]
注：淋巴因子归巢事实上涉及到三种细胞间相互作用。依次为选择素-选择素配体（所有选择素特异识别的寡糖部分，有4个残基）、膜性IL-8 - IL-8受体、 ICAM-1 - 整连素。
这个选择素配体又称路易斯寡糖，其中的唾液酸和岩藻糖对选择素识别非常重要。在王金发《细胞生物学》中画的选择素配体似乎有问题，它画的GlcNAc的3、4号碳并不相邻。
集落刺激因子(colony-stimulating factor，CSF)
是指能够刺激多能造血干细胞和造血祖细胞继续分化&增殖的细胞因子。为什么叫集落刺激因子可以参见脾集落生成实验。
常见的包括粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、红细胞生成素EPO，干细胞因子SCF，血小板生成素TPO
IL-3也被认为可以诱导早期造血祖细胞的分化增殖。[2]
干扰素（interferon IFN）
一类可以干扰病毒复制的因子总称。按照结构特征和生物学活性可分为I，II和III型。人体内存在的 I 型干扰素为 IFN-α、β、ε、κ和ω，主要来自于受感染的细胞，也是我们常在教科书上看到的。II型有且仅有IFN-γ，为多蛋白复合体，来自活化的T细胞和NK细胞。III型为IFN-λ1、2、3和4，来自于树突细胞,效力不高，但是在上皮细胞抗病毒感染中起作用。
- IFN-γ可以被活化Th细胞分泌来激活Th细胞，换句话说它正反馈激活T helper cell
- I型干扰素都只有一个外显子，是真核生物非断裂基因的典型。
- 这个你可以理解为病毒基因一般无内含子，故病毒可能存在某些途径，通过抑制真核细胞内含子剪接的方式来抑制细胞其他成分表达，从而促进自身基因表达。而I型IFN作为感染细胞发出的哨兵肯定要适应这种变化。（以上都是我意淫的，没考证）
- 干扰素的几个典型下游基因：
- 蛋白激酶R，用于磷酸化失活eIF2从而抑制翻译；
- Rnase L 降解各种RNA；
- p53,细胞凋亡；
- MHC I 将体内的病毒递呈；
肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor TNF）家族
包括TNFα和TNFβ，后者事实上是前者的最后一个外显子。
TNFα有两种存在形式，一种膜结合形式mTNFα，被一种金属蛋白酶TACE（TNF alpha converting enzyme ）切割后可产生sTNFα。
mTNFα和sTNFα能作用的受体也有不同，mTNFα可以同时作用于TNFR1和2，而sTNFα只能作用于TNFR1。TNFR1广泛表达，产生细胞凋亡，发热等效应。而TNFR2则存在于上皮细胞，起抗炎作用。一般情况下不存在sTNFα，于是mTNFα发生抗炎效应。
TNF家族有很多熟人，像引起细胞凋亡的典型FasL，还有看上去非常常见但是我忘了具体用途的CD40。
生长因子类
你在细胞里看到的所有带growth factor的都是生长因子类，导致生长或其他效应
典型的有TGF-β，VEGF，EGF，FGF，NGF，PDGF
这里插播一个TGF-β，事实上有很多在生殖生理中起作用的细胞因子都属于TGF-β超家族。例如缪勒氏管抑制质（Mullerian inhibitor substance,MIS）activin（激活素）和inhibin（抑制素）
常见的inhibin来自于卵巢和睾丸，但是activin似乎只来自睾丸（其实它还能来自脑和脊髓，对神经生长和造血集落分化有一定作用），inhibin有两个亚基α和β，β有两个亚型β1、β2。而activin则是由两个β亚基构成。inhibin抑制FSH分泌，但是activin促进FSH分泌。
趋化因子（chemokine）类
一类结构类似且具有趋化功能的小分子。几乎所有趋化分子都有两对或一对保守的分子内二硫键，根据二硫键的个数和分布状况我们可以将趋化因子分成四个亚家族：
- C亚家族只有一个二硫键
- CC亚家族有两个紧紧相邻的二硫键，其中有两个半胱氨酸相邻。
- CXC亚家族有两个二硫键，其中有两个半胱氨酸中间隔了一个氨基酸
- CX3C亚家族有两个二硫键，其中有两个半胱氨酸中间隔了三个氨基酸。且该蛋白为I型跨膜蛋白，C端单次跨膜。
它们的命名则是亚家族名+L（ligand 配体）+数字编号，比如CCL25，CXCL3等等。
受体懒得写了，咕咕