各种显性隐性常染性连锁遗传疾病总结

常见遗传病及其遗传方式、病因

常见的遗传病

定位	遗传方式	疾病名称	病因	备注
常染色体 A	显性遗传 D	马凡氏综合征	糖蛋白Fibrillin-1表达量减少导致结缔组织生成障碍	“天才病”
		软骨发育不全	致病基因A导致长骨端部软骨细胞的形成出现障碍而引起
		家族性高胆固醇血症 FH	肝脏表面LDL-受体表达减少
		强直性肌营养不良	常见的一型是19号染色体DMPK基因(CTG)重复扩增
		Lynth综合征	DNA错配修复系统异常
		亨廷顿舞蹈症 HD	四号染色体短臂HTT基因(CAG)重复扩增
	隐性遗传 R	血友病C	F Ⅺ
		副血友病	F Ⅴ
		台-萨氏病 TSD	溶酶体缺少氨基己糖酯酶A，导致神经节甘脂GM2积累
		囊性纤维化 CF	载体蛋白CFTR缺失
		苯丙酮尿症 PKU	苯丙氨酸羟化酶缺失
		尿黑酸尿症	尿黑酸氧化酶缺失
		白化病	最常见的白化病是酪氨酸酶缺失所致
X染色体 X	显性遗传 D	抗维生素D佝偻病	肾小管对Ca P重吸收能力减弱
		口面指综合征		这里讨论的是最常见的Type-Ⅰ
		雷特(Rett)综合征
		脆性X染色体综合征	X染色体FMR1基因(CGG)重复扩增
	隐性遗传 R	红绿色盲
		杜氏肌营养不良 DMD	Dystrophin蛋白缺陷	DMD基因是人体最大的基因，但人体最大的蛋白是Titin
		血友病A	F Ⅷ
		血友病B	F Ⅸ
		莱施-尼汉综合征 Lesch-Nyhan综合征 自毁容貌综合征
		蚕豆病	G6PDH（6-磷酸葡萄糖脱氢酶）缺乏	一说不完全显性遗传
Y染色体 Y	限性遗传	外耳道多毛症
线粒体	母系遗传	Leber遗传性视神经病
		Leigh综合征 亚急性坏死性脑脊髓病

关于苯丙氨酸、酪氨酸代谢相关遗传病

根据前面的表格所述，苯丙酮尿症、白化病、尿黑酸症都是常染色体上的隐性遗传病；有意思的是，这三种遗传病的发病机理都与Phe、Tyr的代谢相关。

展开来说，Phe在这里主要有两条的去路，一是经苯丙氨酸羟化酶转化为酪氨酸，这也是苯丙氨酸主要的分解代谢的第一步；第二条则是脱去氨基形成苯丙酮酸。

酪氨酸在这里同样也有两条去路，一是由酪氨酸酶催化的羟基化反应，将酪氨酸转化为多巴（DOBA），参与后续黑色素的形成；二是被氧化为尿黑酸，这是酪氨酸分解代谢的第一步。（详情见配图）

苯丙酮尿症

当苯丙氨酸羟化酶基因功能缺失时，苯丙氨酸更多的会转化为苯丙酮酸，过多的苯丙酮酸经尿液排出，出现苯丙酮尿症的表型。

白化病

酪氨酸酶基因功能缺失时，黑色素合成途径受阻，从而表现出白化。

尿黑酸症

尿黑酸氧化酶功能缺失时，尿黑酸的分解受阻，多余的尿黑酸随尿液排出，出现尿黑酸症的表型。

与基因组内重复扩增有关的遗传病

此类突变常被称为动态突变，这是一种在基因的编码区、3'和5'-UTR、启动子区或内含子去出现的三核苷酸重复或者其他长短不同的小卫星，微卫星序列重复拷贝数在减数分裂或体细胞有丝分裂过程中发生扩增导致的不稳定状态。常见的动态突变有亨廷顿舞蹈症（HD）、脆性X染色体综合征、强直性肌营养不良等，它们常呈显性遗传，现分述如下：

亨廷顿舞蹈症

重复扩增位于4号染色体短臂上的HTT基因的第一外显子，重复扩增的单位是CAG三核苷酸序列，重复6~35次为正常，36~121次则会发病，且重复长度越长，发病的时间就会越早（遗传早现）。CAG作为密码子编码谷氨酰胺，可以预见，CAG的大量重复使得HD蛋白中多聚谷氨酰胺的长度增加，当增加到一定阈值时，即会影响正常蛋白质的功能，例如，多聚的Gln可与GADPH结合使其失活，使得脑神经元（主要是一些抑制性的神经元）不能得到充分的能量而死亡，引发一系列症状。

脆性X染色体综合征

重复扩增位于X染色体上的FMR1基因的5'-UTR，重复扩增的的单位是CGG三核苷酸序列，最常见的重复次数在29或30次；45-54次的重复次数被认为是处于“灰色地带”；而55-200次重复被认为是前突变；患有X染色体易裂症的完全突变体有超过200个重复的CGG三核甘酸片段。重复的CGG序列模拟了CpG岛的片段，所以携带重复扩增的FMR1更容易被甲基化从而被抑制表达。FMR1的甲基化使得X染色体在显微镜下看起来时“脆裂的”（出现明显的收缩，看起来更容易断裂）。FMR1编码的蛋白质FMRP抑制或促进了神经元中某些蛋白质的表达，其表达受到抑制导致一系列病症。

强直性肌营养不良

（这里讨论TypeⅠ）重复扩增位于19号染色体DMPK基因，重复扩增的序列是CTG三核苷酸序列。（资料搜集中……）