阿尔兹海默症

阿尔兹海默症(AD)：

一般认为是一种折叠病，与大脑皮层、皮下区域的神经元突出损伤有关，患者常不能自理。

致病机理

大量神经元被破坏

相应核团和通路的神经元受损和神经递质缺乏所致

β淀粉样蛋白(Aβ)

β淀粉样蛋白前体蛋白(APP)在生理条件下被α-分泌酶降解成可溶的αAPP蛋白，极少被β分泌酶、γ分泌酶降解成Aβ

γ分泌酶在细胞生物学上好像还出现过(膜蛋白那一章)

Aβ对于胆碱能神经元的影响

Aβ沉积增加AChE的表达

Aβ的其他影响

炎症反应

氧化应急作用

破坏细胞钙稳态

神经纤维缠结

Tau蛋白高度磷酸化导致与微管解离，导致微管的稳定性受损

这点细胞上(细胞骨架)也有

兴奋性氨基酸的神经毒性作用

常见的是谷氨酸功能亢进导致的组织损伤

治疗药物/手段

AChE抑制剂

他克林

卡巴拉汀

加兰他敏

多奈哌齐

N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA受体)拮抗剂

美金刚

抗精神病药

传统的抗精神病药

伴有药物引起的帕金森(D2受体)

氟哌啶醇

硫利达嗪

非典型的抗精神病药

氯氮平

利培酮

奥氮平

喹硫平

齐哌西酮

阿立哌唑