讨论:图解蛋白质:胰岛素受体与IRS
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总论
- 胰岛素受体(IR)由2个胞外的α亚基和2个跨膜的β亚基组成。[1]
- 每个α亚基有2个胰岛素结合位点(都在L1模体附近),但只能与1个胰岛素分子结合。[1]
- 胰岛素分子有2个结合位点,分别在A链和B链上,与2个α亚基上不同的位点结合。[1]
- A链结合位点又称旧位点(Classic Site)或S1;B链结合位点又称新位点(Novel Site)或S2。[1]
- β亚基是酪氨酸激酶亚基,有由3个酪氨酸残基组成的激活环结构(Activation Loop)。[1]
- 胰岛素和胰岛素受体的结构见图1,两者结合的结构见图2。[1][2]
α亚基
- 胰岛素与α亚基结合见图3。[2]
- 第一个结合位点只与L1模体有关,与B链(图中绿色)结合。[1]
- 第二个结合位点由L1模体和Fn32模体C端16个残基(图中粉红色螺旋)共同组成,与A链(图中蓝色)结合。[1]
β亚基
- 未与胰岛素结合时,激活环结构挡住活性位点。[1]
- 与胰岛素结合后,激活环结构移动至蛋白质边缘。(图4右下)[1][3]
- 底物必须和激活环结构的C端构成反平行β折叠片。[1][3]
- 底物的酪氨酸残基下游第1、3个氨基酸残基必须是疏水氨基酸,才能插入活性位点边上的缺口,否则酪氨酸残基无法接近活性位点。[1][3]
参考文献