讨论:图解蛋白质:胰岛素受体与IRS

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总论

文件:133.png
图1:胰岛素和受体的结构
文件:136.png
图2:与受体结合的胰岛素,A链显示为蓝色,B链显示为绿色
文件:137.PNG
图3:胰岛素与α亚基结合放大
文件:138.PNG
图4:胰岛素受体的β亚基,蓝色为激活环结构,绿色为与之结合的底物
文件:139.PNG
图5:底物结合部分放大
  • 胰岛素受体(IR)由2个胞外的α亚基和2个跨膜的β亚基组成。[1]
  • 每个α亚基有2个胰岛素结合位点(都在L1模体附近),但只能与1个胰岛素分子结合。[1]
  • 胰岛素分子有2个结合位点,分别在A链和B链上,与2个α亚基上不同的位点结合。[1]
  • A链结合位点又称旧位点(Classic Site)或S1;B链结合位点又称新位点(Novel Site)或S2。[1]
  • β亚基是酪氨酸激酶亚基,有由3个酪氨酸残基组成的激活环结构(Activation Loop)。[1]
  • 胰岛素和胰岛素受体的结构见图1,两者结合的结构见图2。[1][2]

α亚基

  • 胰岛素与α亚基结合见图3。[2]
  • 第一个结合位点只与L1模体有关,与B链(图中绿色)结合。[1]
  • 第二个结合位点由L1模体和Fn32模体C端16个残基(图中粉红色螺旋)共同组成,与A链(图中蓝色)结合。[1]

β亚基

  • 未与胰岛素结合时,激活环结构挡住活性位点。[1]
  • 与胰岛素结合后,激活环结构移动至蛋白质边缘。(图4右下)[1][3]
  • 底物必须和激活环结构的C端构成反平行β折叠片。[1][3]
  • 底物的酪氨酸残基下游第1、3个氨基酸残基必须是疏水氨基酸,才能插入活性位点边上的缺口,否则酪氨酸残基无法接近活性位点。[1][3]

参考文献

  1. 1.00 1.01 1.02 1.03 1.04 1.05 1.06 1.07 1.08 1.09 1.10 1.11 《Endocrinology: Adult and Pediatric》第7版第33章
  2. 2.0 2.1 RCSB Protein Data Bank:4OGA
  3. 3.0 3.1 3.2 RCSB Protein Data Bank:1K3A