各种显性隐性常染性连锁遗传疾病总结：修订间差异

来自osm&bio
跳转到导航 跳转到搜索
←上一编辑
可视化
Tsusha（留言 | 贡献）
178次编辑
小 喵。
Tsusha（留言 | 贡献）
178次编辑
修改格式，新增睾丸女性化综合征以及Pearson综合征
 
（未显示2个用户的30个中间版本）
第1行： 第1行：
== 常见遗传病及其遗传方式、病因 ==
{| class="wikitable"
{| class="wikitable"
|+（表格施工中）
|+常见的遗传病
!定位
!定位
!遗传方式
!遗传方式
!疾病名称
!疾病名称
!症状
!病因
!病因
!备注
!备注
|-
|-
| rowspan="13" |常染色体 A
| rowspan="14" |常染色体 A
| rowspan="6" |显性遗传 D
| rowspan="6" |显性遗传 D
|马凡氏综合征
|马凡氏综合征
|
|糖蛋白Fibrillin-1表达量减少导致结缔组织生成障碍
|糖蛋白Fibrillin-1表达量减少导致结缔组织生成障碍
|“天才病”
|“天才病”
|-
|-
|软骨发育不全
|软骨发育不全
|
|致病基因A导致长骨端部软骨细胞的形成出现障碍而引起
|致病基因A导致长骨端部软骨细胞的形成出现障碍而引起
|
|
|-
|-
|家族性高胆固醇血症 FH
|家族性高胆固醇血症
|
FH
|肝脏表面LDL-受体表达减少
|肝脏表面LDL-受体表达减少
|
|
|-
|-
|强直性肌营养不良
|强直性肌营养不良
|
|常见的一型是19号染色体''DMPK''基因(CTG)重复扩增
|存在两种类型，但两种类型都是重复扩增所致
|
|
|-
|-
|Lynth综合征
|Lynth 综合征
|
遗传性非息肉性结直肠癌
|DNA错配修复系统异常
|DNA错配修复（MMR）系统异常
|
|
|-
|-
|亨廷顿舞蹈症
|亨廷顿舞蹈症
|
HD
|重复扩增所致
|四号染色体短臂''HTT''基因(CAG)重复扩增
|
|遗传早现
|-
|-
| rowspan="7" |隐性遗传 R
| rowspan="8" |隐性遗传 R
|血友病C
|血友病C
|
|F Ⅺ
|F Ⅺ
|
|
|-
|-
|副血友病
|副血友病
|
|F Ⅴ
|F Ⅴ
|
|
|-
|-
|台-萨氏病 TSD
|台-萨氏病
|
TSD
|溶酶体缺少氨基己糖酯酶A，导致神经节甘脂GM2积累
|溶酶体缺少氨基己糖酯酶A (HexA)，导致神经节甘脂GM2积累
|
|
|-
|-
|囊性纤维化 CF
|囊性纤维化
|
CF
|载体蛋白CFTR缺失
|载体蛋白CFTR缺失
|
|
|-
|-
|苯丙酮尿症 PKU
|苯丙酮尿症
|
PKU
|苯丙氨酸羟化酶缺失
|苯丙氨酸羟化酶缺失
|
|
|-
|-
|尿黑酸尿症
|尿黑酸尿症
|
|尿黑酸氧化酶缺失
|尿黑酸氧化酶缺失
|
|
|-
|-
|白化病
|白化病
|最常见的白化病是酪氨酸酶缺失所致
|
|
|最常见的白化病是酪氨酸酶缺失所致
|-
|着色性干皮病 XP
|切除修复酶系统缺陷
|
|
|-
|-
| rowspan="10" |X染色体 X
| rowspan="11" |X染色体 X
| rowspan="4" |显性遗传 D
| rowspan="4" |显性遗传 D
|抗维生素D佝偻病
|抗维生素D佝偻病
|
|肾小管对Ca P重吸收能力减弱
|肾小管对Ca P重吸收能力减弱
|
|
|-
|-
|口面指综合征<ref>这里讨论的是最常见的Type-Ⅰ</ref>
|口面指综合征
|
|
|
|
|这里讨论的是最常见的Type-Ⅰ
|-
|-
|雷特(Rett)综合征
|雷特(Rett)综合征
|
|
|
|
|
|-
|-
|脆性X染色体综合征
|脆性 X 染色体综合征
|
|X染色体FMR1基因(CGG)重复扩增
|
|不完全显性
|
|-
|-
| rowspan="6" |隐性遗传 R
| rowspan="7" |隐性遗传 R
|红绿色盲
|红绿色盲
|
|
|
|
|
|-
|-
|杜氏肌营养不良 DMD
|杜氏肌营养不良 DMD（也称进行性假肥大性肌营养不良）<ref>刘祖洞，吴燕华，乔守怡，赵寿元.遗传学.4版.北京：高等教育出版社，2021.</ref>
|
|Dystrophin蛋白缺陷
|Dystrophin蛋白缺陷
|''DMD''基因是人体最大的基因，但人体最大的蛋白是Titin
|''DMD(the dystrophin gene)''是人体最大的基因，含79个外显子<ref>https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4767260/</ref>，但人体最大的蛋白是Titin肌巨蛋白（建议看首页-生物学基础-生物之最PKZILLA-1）
|-
|-
|血友病A
|血友病 A
|
|F Ⅷ
|F Ⅷ
|
|
|-
|-
|血友病B
|血友病 B
|
|F Ⅸ
|F Ⅸ
|
|
|-
|-
|莱施-尼汉综合征
|自毁容貌综合征
Lesch-Nyhan综合征
Lesch-Nyhan 综合征（LNS）
自毁容貌综合征
|
|
|
|
|
|-
|-
|蚕豆病<ref>一说不完全显性遗传</ref>
|蚕豆病
|
|G6PDH（6-磷酸葡萄糖脱氢酶）缺乏
|G6PDH（6-磷酸葡萄糖脱氢酶）缺乏
|不完全显性
|-
|睾丸女性化综合征
|雄激素受体活性降低
|
|
|-
|-
第135行： 第125行：
|外耳道多毛症
|外耳道多毛症
|
|
|
|-
| rowspan="3" |线粒体
| rowspan="3" |母系遗传
|Leber 遗传性视神经病
|
|
|-
|Leigh 综合征
亚急性坏死性脑脊髓病
|
|
|
|
|-
|-
| rowspan="2" |线粒体
|Pearson 综合征
| rowspan="2" |母系遗传
|Leber遗传性视神经病
|
|
|
|
| rowspan="2" |记忆：线粒体坏掉了，你累不累（leber、leigh）啊？
|-
|-
|Leigh综合征
| colspan="2" rowspan="8" |染色体缺失或重复
亚急性坏死性脑脊髓病
|21-三体综合征
Down 综合症，先天愚型
| rowspan="3" |正如其名，某些染色体的增添导致一系列的异常
| rowspan="3" |发病率与母亲的生育年龄正相关
|-
|18-三体综合征
Edward 综合征
|-
|13-三体综合征
Patau 综合征
|-
|猫叫综合征
|5p<sup>-</sup>（5号染色体短臂缺失）
|
|-
|Wolf-Hirschhorn 综合征
4p<sup>-</sup>综合征
|4p<sup>-</sup>
|
|-
|Turner 综合征
|45，XO
|
|-
|Klinefelter 综合征
先天性睾丸发育不全综合征
|47，XXY
|
|
|-
|超雄综合征<sup>？</sup><ref>有争议的名字。XYY综合症曾被认为会导致攻击性或暴力犯罪行为，但这一理论已被推翻。</ref>
XYY 综合征
|47，XYY
|
|
|}
|}


=== 常染色体显性疾病 ===
== 关于苯丙氨酸、酪氨酸代谢相关遗传病 ==
根据前面的表格所述，苯丙酮尿症、白化病、尿黑酸症都是常染色体上的隐性遗传病；有意思的是，这三种遗传病的发病机理都与Phe、Tyr的代谢相关。
 
展开来说，Phe在这里主要有两条去路，一是经苯丙氨酸羟化酶转化为酪氨酸，这也是苯丙氨酸主要的分解代谢的第一步；第二条则是脱去氨基形成苯丙酮酸。
 
酪氨酸在这里同样也有两条去路，一是由酪氨酸酶催化的羟基化反应，将酪氨酸转化为多巴（DOBA），参与后续黑色素的形成；二是转化为尿黑酸，这是酪氨酸分解代谢的第一步。（详情见配图）
[[文件:三种氨基酸代谢相关病.png|缩略图|457x457像素]]


* 马凡氏综合征（蜘蛛指）
=== 苯丙酮尿症 ===
* 软骨发育不全
当苯丙氨酸羟化酶基因功能缺失时，苯丙氨酸更多的会转化为苯丙酮酸，过多的苯丙酮酸经尿液排出，出现苯丙酮尿症的表型。
* 家族性高胆固醇血症
* 强直性肌营养不良——肌肉强制性收缩且不能放松
* lynch综合征（遗传性非息肉性直肠癌）
* 亨廷顿舞蹈症


=== 常染色体隐性疾病 ===
=== 白化病 ===
酪氨酸酶基因功能缺失时，黑色素合成途径受阻，从而表现出白化。


* 血友病C（FⅩⅠ）和副血友病（FⅤ）
=== 尿黑酸尿症 ===
* 地中海贫血症
尿黑酸氧化酶功能缺失时，尿黑酸的分解受阻，多余的尿黑酸随尿液排出，出现尿黑酸尿症的表型。
* 台-萨氏病（泰伊-萨克斯二氏病、家族性黑朦、黑蒙性白痴）:溶酶体酶氨基己糖酶 A ( HEXA) 缺乏
* 囊性纤维化
* 苯丙酮尿症
* 白化病


=== X连锁显性疾病 ===
== 与基因组内重复扩增有关的遗传病 ==
此类突变常被称为动态突变，这是一种在基因的编码区、3'和5'-UTR、启动子区或内含子去出现的三核苷酸重复或者其他长短不同的小卫星，微卫星序列重复拷贝数在减数分裂或体细胞有丝分裂过程中发生扩增导致的不稳定状态。常见的动态突变有亨廷顿舞蹈症（HD）、脆性X染色体综合征、强直性肌营养不良等，它们常呈显性遗传，现分述如下：


* 抗维生素D佝偻病——肾小管不能重吸收磷酸盐
=== 亨廷顿舞蹈症 ===
* 口面指综合征
重复扩增位于4号染色体短臂上的''HTT''基因的第一外显子，重复扩增的单位是CAG三核苷酸序列，重复6~35次为正常，36~121次则会发病，且重复长度越长，发病的时间就会越早（遗传早现）。CAG作为密码子编码谷氨酰胺，可以预见，CAG的大量重复使得HD蛋白中多聚谷氨酰胺的长度增加，当增加到一定阈值时，即会影响正常蛋白质的功能，例如，多聚的Gln可与GADPH结合使其失活，使得脑神经元（主要是一些抑制性的神经元）不能得到充分的能量而死亡，引发一系列症状。
* Rett氏综合征
* 脆性X染色体


=== X连锁隐性疾病 ===
=== 脆性X染色体综合征 ===
重复扩增位于X染色体上的''FMR1''基因的5'-UTR，重复扩增的的单位是CGG三核苷酸序列，最常见的重复次数在29或30次；45-54次的重复次数被认为是处于“灰色地带”；而55-200次重复被认为是前突变；患有X染色体易裂症的完全突变体有超过200个重复的CGG三核甘酸片段。重复的CGG序列模拟了CpG岛的片段，所以携带重复扩增的''FMR1''更容易被甲基化从而被抑制表达。''FMR1''的甲基化使得X染色体在显微镜下看起来时“脆裂的”（出现明显的收缩，看起来更容易断裂）。''FMR1''编码的蛋白质FMRP抑制或促进了神经元中某些蛋白质的表达，其表达受到抑制导致一系列病症。


* 红绿色盲
=== 强直性肌营养不良 ===
* DMD（杜氏肌营养不良）：Dystrophin蛋白缺陷——人类最大的基因，长~2Mb，3685个氨基酸。
（这里讨论TypeⅠ）重复扩增位于19号染色体''DMPK''基因，重复扩增的序列是CTG三核苷酸序列。（资料搜集中……）
** 顺带一提，人类最大的蛋白，外显子最多的基因是肌巨蛋白Titin，长~30000个氨基酸，却只有~0.3Mb长。
* 血友病A（FⅧ）和血友病B（FⅨ）
* lesch-nyhan综合征（自毁容貌综合征）
* 蚕豆病（GAPDH缺乏）-----二编注：应为G6PDH


=== Y连锁疾病 ===
== 与DNA修复系统有关的遗传病 ==
DNA修复系统异常可导致多种基因突变得不到及时的矫正，引发更严重的病症，这类遗传病常常是多基因相关的，因此难以将其定性为显性或隐性遗传病。与之相关常见的遗传病有着色性干皮病（XP）、Lynth综合征、遗传性乳腺癌等，现分述如下：


* 外耳道多毛症
=== 核苷酸切除修复系统异常：着色性干皮病XP ===
核苷酸切除修复系统NER主要用做修复紫外线照射引起的胸腺嘧啶二聚体，当该系统出现异常时，过多的损伤难以得到修复，出现一系列病症。而紫外线是这些损伤的主要来源，这也就解释了“着色性”的原因。


=== 线粒体遗传疾病 ===
=== DNA错配修复系统异常：Lynth综合征 ===
又称遗传性非息肉性结直肠癌HNPCC


* Leber遗传性视神经病
（待更新）
* Leigh综合征（亚急性坏死性脑脊髓病）中的25%。其余的，多种核基因导致。
** 记忆：线粒体坏掉了，你累不累（leber、leigh）啊？

2025年3月16日 (日) 17:29的最新版本

常见遗传病及其遗传方式、病因

常见的遗传病
定位 遗传方式 疾病名称 病因 备注
常染色体 A 显性遗传 D 马凡氏综合征 糖蛋白Fibrillin-1表达量减少导致结缔组织生成障碍 “天才病”
软骨发育不全 致病基因A导致长骨端部软骨细胞的形成出现障碍而引起
家族性高胆固醇血症

FH

肝脏表面LDL-受体表达减少
强直性肌营养不良 常见的一型是19号染色体DMPK基因(CTG)重复扩增
Lynth 综合征

遗传性非息肉性结直肠癌

DNA错配修复（MMR）系统异常
亨廷顿舞蹈症

HD

四号染色体短臂HTT基因(CAG)重复扩增 遗传早现
隐性遗传 R 血友病C F Ⅺ
副血友病 F Ⅴ
台-萨氏病

TSD

溶酶体缺少氨基己糖酯酶A (HexA)，导致神经节甘脂GM2积累
囊性纤维化

CF

载体蛋白CFTR缺失
苯丙酮尿症

PKU

苯丙氨酸羟化酶缺失
尿黑酸尿症 尿黑酸氧化酶缺失
白化病 最常见的白化病是酪氨酸酶缺失所致
着色性干皮病 XP 切除修复酶系统缺陷
X染色体 X 显性遗传 D 抗维生素D佝偻病 肾小管对Ca P重吸收能力减弱
口面指综合征 这里讨论的是最常见的Type-Ⅰ
雷特(Rett)综合征
脆性 X 染色体综合征 X染色体FMR1基因(CGG)重复扩增 不完全显性
隐性遗传 R 红绿色盲
杜氏肌营养不良 DMD（也称进行性假肥大性肌营养不良）[1] Dystrophin蛋白缺陷 DMD(the dystrophin gene)是人体最大的基因，含79个外显子[2]，但人体最大的蛋白是Titin肌巨蛋白（建议看首页-生物学基础-生物之最PKZILLA-1）
血友病 A F Ⅷ
血友病 B F Ⅸ
自毁容貌综合征

Lesch-Nyhan 综合征（LNS）

蚕豆病 G6PDH（6-磷酸葡萄糖脱氢酶）缺乏 不完全显性
睾丸女性化综合征 雄激素受体活性降低
Y染色体 Y 限性遗传 外耳道多毛症
线粒体 母系遗传 Leber 遗传性视神经病
Leigh 综合征

亚急性坏死性脑脊髓病

Pearson 综合征
染色体缺失或重复 21-三体综合征

Down 综合症，先天愚型

正如其名，某些染色体的增添导致一系列的异常 发病率与母亲的生育年龄正相关
18-三体综合征

Edward 综合征

13-三体综合征

Patau 综合征

猫叫综合征 5p-（5号染色体短臂缺失）
Wolf-Hirschhorn 综合征

4p-综合征

4p-
Turner 综合征 45，XO
Klinefelter 综合征

先天性睾丸发育不全综合征

47，XXY
超雄综合征？[3]

XYY 综合征

47，XYY

关于苯丙氨酸、酪氨酸代谢相关遗传病

根据前面的表格所述，苯丙酮尿症、白化病、尿黑酸症都是常染色体上的隐性遗传病；有意思的是，这三种遗传病的发病机理都与Phe、Tyr的代谢相关。

展开来说，Phe在这里主要有两条去路，一是经苯丙氨酸羟化酶转化为酪氨酸，这也是苯丙氨酸主要的分解代谢的第一步；第二条则是脱去氨基形成苯丙酮酸。

酪氨酸在这里同样也有两条去路，一是由酪氨酸酶催化的羟基化反应，将酪氨酸转化为多巴（DOBA），参与后续黑色素的形成；二是转化为尿黑酸，这是酪氨酸分解代谢的第一步。（详情见配图）

苯丙酮尿症

当苯丙氨酸羟化酶基因功能缺失时，苯丙氨酸更多的会转化为苯丙酮酸，过多的苯丙酮酸经尿液排出，出现苯丙酮尿症的表型。

白化病

酪氨酸酶基因功能缺失时，黑色素合成途径受阻，从而表现出白化。

尿黑酸尿症

尿黑酸氧化酶功能缺失时，尿黑酸的分解受阻，多余的尿黑酸随尿液排出，出现尿黑酸尿症的表型。

与基因组内重复扩增有关的遗传病

此类突变常被称为动态突变，这是一种在基因的编码区、3'和5'-UTR、启动子区或内含子去出现的三核苷酸重复或者其他长短不同的小卫星，微卫星序列重复拷贝数在减数分裂或体细胞有丝分裂过程中发生扩增导致的不稳定状态。常见的动态突变有亨廷顿舞蹈症（HD）、脆性X染色体综合征、强直性肌营养不良等，它们常呈显性遗传，现分述如下：

亨廷顿舞蹈症

重复扩增位于4号染色体短臂上的HTT基因的第一外显子，重复扩增的单位是CAG三核苷酸序列，重复6~35次为正常，36~121次则会发病，且重复长度越长，发病的时间就会越早（遗传早现）。CAG作为密码子编码谷氨酰胺，可以预见，CAG的大量重复使得HD蛋白中多聚谷氨酰胺的长度增加，当增加到一定阈值时，即会影响正常蛋白质的功能，例如，多聚的Gln可与GADPH结合使其失活，使得脑神经元（主要是一些抑制性的神经元）不能得到充分的能量而死亡，引发一系列症状。

脆性X染色体综合征

重复扩增位于X染色体上的FMR1基因的5'-UTR，重复扩增的的单位是CGG三核苷酸序列，最常见的重复次数在29或30次；45-54次的重复次数被认为是处于“灰色地带”；而55-200次重复被认为是前突变；患有X染色体易裂症的完全突变体有超过200个重复的CGG三核甘酸片段。重复的CGG序列模拟了CpG岛的片段，所以携带重复扩增的FMR1更容易被甲基化从而被抑制表达。FMR1的甲基化使得X染色体在显微镜下看起来时“脆裂的”（出现明显的收缩，看起来更容易断裂）。FMR1编码的蛋白质FMRP抑制或促进了神经元中某些蛋白质的表达，其表达受到抑制导致一系列病症。

强直性肌营养不良

（这里讨论TypeⅠ）重复扩增位于19号染色体DMPK基因，重复扩增的序列是CTG三核苷酸序列。（资料搜集中……）

与DNA修复系统有关的遗传病

DNA修复系统异常可导致多种基因突变得不到及时的矫正，引发更严重的病症，这类遗传病常常是多基因相关的，因此难以将其定性为显性或隐性遗传病。与之相关常见的遗传病有着色性干皮病（XP）、Lynth综合征、遗传性乳腺癌等，现分述如下：

核苷酸切除修复系统异常：着色性干皮病XP

核苷酸切除修复系统NER主要用做修复紫外线照射引起的胸腺嘧啶二聚体，当该系统出现异常时，过多的损伤难以得到修复，出现一系列病症。而紫外线是这些损伤的主要来源，这也就解释了“着色性”的原因。

DNA错配修复系统异常：Lynth综合征

又称遗传性非息肉性结直肠癌HNPCC

（待更新）

  1. ↑ 刘祖洞，吴燕华，乔守怡，赵寿元.遗传学.4版.北京：高等教育出版社，2021.
  2. ↑ https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4767260/
  3. ↑ 有争议的名字。XYY综合症曾被认为会导致攻击性或暴力犯罪行为，但这一理论已被推翻。
取自“https://osm.bio/index.php?title=各种显性隐性常染性连锁遗传疾病总结&oldid=4856”